[发明专利]GPX4蛋白靶向降解嵌合体及其制备方法与应用在审

专利信息
申请号: 202210534055.5 申请日: 2022-05-17
公开(公告)号: CN114957231A 公开(公告)日: 2022-08-30
发明(设计)人: 葛璟燕;胡诗琪;朱立权 申请(专利权)人: 浙江工业大学
主分类号: C07D409/14 分类号: C07D409/14;A61K31/454;A61P35/00;A61P25/16
代理公司: 杭州天正专利事务所有限公司 33201 代理人: 李世玉
地址: 310014 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 发明公开了一种GPX4蛋白靶向降解嵌合体及其制备方法与应用,本发明基于GPX4抑制剂ML‑162和E3泛素连接酶CRBN蛋白配体开发了一种新的谷胱甘肽过氧化物酶蛋白靶向降解嵌合体。本发明蛋白靶向降解嵌合体能够结合GPX4蛋白并引发有效降解,可以显著下调GPX4蛋白的水平,并且促进脂质体的产生,引起细胞铁死亡。在HT1080细胞系中,PD分子对GPX4的降解能力超过了ML‑162(DC50:PD‑4=0.13μM;PD‑P2=0.21μM;ML‑162,5μM),为GPX4的抑制提供了新的药物形式。式(Ⅰ)中,R为C2‑C11的直链烷基或烷氧基。
搜索关键词: gpx4 蛋白 靶向 降解 嵌合体 及其 制备 方法 应用
【主权项】:
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