[发明专利]一种以ACE2靶向递送shRNA的ACE2siRNA药物制备方法

摘要

一种以ACE2靶向递送shRNA的ACE2siRNA药物制备方法，从冠状病毒保守基因或微卫星中筛选靶标siRNA，由两条互补的正反义siRNA链合成带loop环的小发夹shRNA，并合成以受体结合域RBD为配体的ACE2或穿胞肽ACE2，然后将ACE2分别连接到shRNA的正反义链上，合成由shRNA区和ACE2区构成的ACE2siRNA，其中双价ACE2起中和RBD和靶向递送shRNA的作用，以ACE2桥接的“shRNA‑ACE2‑RBD‑病毒”复合物使shRNA随着病毒的感染进入靶细胞，不但可避免将shRNA非特异性递送给未感染细胞的副作用，而且还能产生抗变异毒株和以ACE2中和病毒的作用，另外以两分子ACE2和1分子shRNA合成的ACE2siRNA及shRNA的免疫佐剂作用可使ACE2具有更强的抗原性，刺激机体产生的抗‑ACE2又具有抗病毒作用。