[发明专利]筛选免疫抗癌活性细胞因子的方法和包含IL-15作为活性成分的用于预防或治疗癌症疾病的组合物

摘要

本发明涉及筛选具有抑制外泌体从癌细胞分泌或阻抑程序性凋亡配体的表达的免疫抗癌活性细胞因子的方法，其中，将由编码细胞因子的基因、编码接头的接头结构域和编码跨膜蛋白的跨膜结构域组成的载体转化到癌细胞中，并由此可以选择表现出免疫抗癌活性的细胞因子，该细胞因子阻抑与外泌体分泌相关的基因的表达水平或PD‑L1的表达水平，并且将所选择的细胞因子提供作为新的抗癌剂。此外，本发明涉及用于预防或治疗癌症疾病的组合物，该组合物包含使用上述筛选技术选择的IL‑15或其表达促进剂或激活剂作为活性成分。在本发明中，发现用IL‑15处理癌细胞阻抑了癌细胞来源的外泌体分泌和诱导T细胞的免疫逃逸的PD‑L1的表达，并且还发现抗癌作用直接表现在癌细胞上。发现IL‑15激活细胞毒性T细胞，减少免疫检查点PD‑1和CTLA‑4，并且促进源自免疫细胞的外泌体，并由此显示出免疫抗癌活性。因此，IL‑15或其表达促进剂或激活剂可以被有效地用作用于预防或治疗癌症疾病的组合物。