[发明专利]7-苯氧基-N-(3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[1，2-B][1，2，4]三唑-2-胺衍生物及相关化合物作为γ-分泌酶调节剂用于阿尔茨海默氏病的治疗

摘要

本发明提供7‑苯氧基‑N‑(3‑氮杂双环[3.2.1]辛烷‑8‑基)‑6，7‑二氢‑5H‑吡咯并[1，2‑b][1，2，4]三唑‑2‑胺衍生物和通式(I)的相关化合物，其中R1、Ar、n和m如本文所述；本发明还提供包括所述化合物的组合物、制备所述化合物的方法以及所述化合物用于医学治疗方法的用途。本发明的化合物作为γ‑分泌酶调节剂用于治疗与β‑淀粉样蛋白在脑内沉积相关联的疾病，诸如阿尔茨海默氏病、脑淀粉样血管病、耳蜗突触病、听力损失、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变性(HCHWA‑D)、多发性脑梗死性痴呆、拳击员痴呆和唐氏综合征。本说明书公开示例性化合物的制备以及其药理学数据(例如，第54至74页；实例1至64；表)。示例性化合物为例如(R)‑7‑(3，5‑二氟苯氧基)‑N‑((1R，5S，8s)‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑4‑基)‑3‑氮杂双环[3.2.1]辛烷‑8‑基)‑6，7‑二氢‑5H‑吡咯并[1，2‑b][1，2，4]三唑‑2‑胺(实例1)。