[发明专利]基于偶氮苯的乏氧响应性胶束及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种基于偶氮苯的乏氧响应性胶束及其制备方法和应用，制备方法为：将4,4’‑二羟基偶氮苯进行扩链处理，提高偶氮苯两侧羟基的反应活性；然后进行开环聚合，得到以偶氮苯为中心的聚己内酯；再通过2‑溴代异丁酰溴对其溴化，得到大分子引发剂，引发原子转移自由基聚合，得到两端为寡聚(乙二醇)甲醚甲基丙烯酸酯，中间为以偶氮苯为中心的嵌段共聚物；本发明的嵌段共聚物将疏水药物和光敏剂包裹在内部，光敏剂经近红外光照射后持续消耗氧气，进一步放大缺氧状态并引发偶氮苯桥的解体，从而释放化疗药物，光照下产生的活性氧也可以诱导细胞发生凋亡，深入肿瘤穿透、抑制肿瘤生长，从而开辟了一种设计和制造智能药物释放的新途径。

主权项

1.一种基于偶氮苯的乏氧响应性胶束的制备方法，其特征在于：其包括如下步骤：(1)、将4,4'‑二羟基偶氮苯、6‑氯‑1‑己醇、碳酸钾和碘化钾溶解在N,N‑二甲基甲酰胺中进行反应，得到第一混合物；待反应完毕，经萃取，干燥，得到扩链产物HO‑C₆‑Azo‑C₆‑OH，其反应方程式为：(2)、将ε‑己内酯和异辛酸亚锡在所述扩链产物的作用下搅拌，并于氮气气氛下反应，得到第二混合物，将所述第二混合物纯化，得到以偶氮苯为中心的聚己内酯共聚物PCL‑Azo‑PCL，其反应方程式为：(3)、在冰浴条件下，将2‑溴异丁酰溴、所述聚己内酯共聚物和三乙胺在第一溶剂内反应，得到第三混合物，所述第三混合物经萃取，干燥，得到引发剂产物Br‑PCL‑Azo‑PCL‑Br，其反应方程式为：(4)、在氮气保护下，将所述引发剂产物、寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯、五甲基二乙烯三胺和催化剂在第二溶剂内进行反应，得到第四混合物，经透析，冻干，得到基于偶氮苯的乏氧响应性胶束，其反应方程式为：