[发明专利]一种沙库巴曲缬沙坦钠LCZ696的合成方法有效
| 申请号： | 201910595000.3 | 申请日： | 2019-07-03 |
| 公开（公告）号： | CN112174798B | 公开（公告）日： | 2023-08-08 |
| 发明（设计）人： | 张一平;吴怡华 | 申请（专利权）人： | 山东科巢生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07C51/09 | 分类号： | C07C51/09;C07C27/02;C07C51/00;C07C59/84;C07C227/18;C07C229/34;C07D307/58;C12P13/00;C07C231/02;C07C231/24;C07C233/47;C07D257/04;A61P9/04 |
| 代理公司： | 杭州云睿专利代理事务所(普通合伙) 33254 | 代理人： | 杨淑芳 |
| 地址： | 276800 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： |
本发明公开了一种沙库巴曲缬沙坦钠LCZ696的合成方法，利用酶催化反应为核心基础：先用两种方案合成了了中间体化合物式4，然后利用化合物式4在转氨酶作用下完成不对称胺化得到化合物式7，再在烯烃还原酶的催化下进行高效不对称还原反应得到化合物式8；并在后续步骤中优化了LCZ696成品的合成方法，利用弱碱碳酸氢钠代替氢氧化钠并利用缬沙坦二钠盐参与成盐，可以最大限度减少沙库巴曲的水解杂质，提高终产品的纯度。该方法路线短，效率高，利用酶催化高效地得到高手性纯度的中间体，全程可以避免使用昂贵的金属催化剂，大大降低了工艺成本，提高了成品的纯度，整个工艺实验条件要求低，操作简单，收率高，适合工艺放大。合成路线如下所示： |
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| 搜索关键词： | 一种 沙库巴曲缬沙坦钠 lcz696 合成 方法 | ||
【主权项】：
暂无信息
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