[发明专利]一种具有HDAC抑制活性的亚甲基醚漆酚异羟肟酸衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及一种具有HDAC抑制活性的亚甲基醚漆酚异羟肟酸衍生物的合成方法。以不饱和漆酚为原料，通过醚化反应阻断漆酚氧化聚合，通过Diels‑Alder、水解和羟氨化等反应，在漆酚侧链尾部引入异羟肟酸基团，并且在其苯环或烷基链引入硝基和羟基等不同药效基团，合成了3种亚甲基醚漆酚异羟肟酸衍生物，3种化合物均能很好地与HDAC的活性口袋结合，可与其残基形成稳定氢键相互作用，并能与活性口袋底部的Zn2+形成稳定螯合，具有很好的HDAC的抑制活性，3种化合物对HDAC 2和HDAC 8的半数抑制浓度(IC50)值与FDA批准的HDAC抑制剂SAHA的IC50值相当，可应用于临床抗肿瘤药物中，附加值极高，可以成为临床上开发新型漆酚基HDAC抑制剂的一种新技术。

主权项

1.一种具有HDAC抑制活性的亚甲基醚漆酚异羟肟酸衍生物，包括化合物1，2和3，化学命名分别为5‑(10‑(苯并[d][1，3]二氧戊环‑4‑基)癸烷‑2‑烯‑1‑基)‑N‑羟基‑2‑甲基环己烷‑3‑烯‑1‑甲酰胺，5‑(10‑(苯并[d][1，3]二氧戊环‑4‑基)‑3‑羟基‑癸烷基)‑N‑羟基‑2‑甲基环己烷‑3‑烯‑1‑甲酰胺和5‑(10‑(7‑硝基苯并[d][1，3]二氧戊环‑4‑基)癸烷‑2‑烯‑1‑基)‑N‑羟基‑2‑甲基环己烷‑3‑烯‑1‑甲酰胺，其结构式分别如下：