[发明专利]多功能高分子与金属有机骨架组成的体内靶向卵巢癌细胞成像纳米材料的制备方法

摘要

本发明涉及一种多功能高分子与金属有机骨架(MOFs)组成的体内靶向卵巢癌细胞成像纳米粒子的制备方法,通过RAFT反应合成带有靶向卵巢癌细胞多肽的聚合物，再与溶剂热法合成的Eu‑MOF配位，得到具有靶向卵巢癌细胞和体内荧光成像功能的纳米颗粒。该方法得到的荧光材料，具有生物相容性好，靶向性强，以及发光强度高的特点。本发明通过RAFT反应将靶向多肽接枝到聚合物上，再将聚合物以配体的方式构建到稀土MOF纳米颗粒中，使MOF纳米粒子既有荧光性能也有靶向功能；本发明中的制备方法工艺简单，可操作性强，能进一步满足生产和应用。

主权项

1.一种多功能高分子与金属有机骨架组成的体内靶向卵巢癌细胞成像纳米材料的制备方法，其特征在于，通过RAFT反应合成带有靶向卵巢癌细胞多肽的聚合物，再与溶剂热法合成的Eu‑MOF配位，得到具有靶向卵巢癌细胞和体内荧光成像的多功能纳米材料，包括如下步骤：（1）稀土金属铕有机框架（Eu‑MOF）纳米粒子制备：将H₂IPA和铕盐溶于二甲基甲酰胺（DMF）与水的混合溶液中，所述的H₂IPA和铕盐的摩尔比为：1/10‑1/1，所述的DMF与水的混合溶液的体积比为：1/4；加入微量的聚乙烯吡咯烷酮（PVP，K30）作为表面活性剂，反应物在100℃温度下，油浴搅拌加热5‑30 min，过滤后室温下真空干燥，得到产物Eu‑MOF纳米粒子；（2）接枝靶向多肽的高分子聚合物的合成，将NIPAM，三硫代碳酸酯（DATC），偶氮二异丁腈（AIBN）按摩尔比为：100/1/4；在氮气氛围内溶于4 mL的无水二氧六环中，其中DATC作为链转移剂，AIBN作为引发剂，反应物在65℃温度下，油浴搅拌加热12‑48 h，得到PNIPAM‑DATC，将得到的产物再与NAOS进行RAFT反应，AIBN作为引发剂，所述的NAOS的加入量与PNIPAM‑DATC的质量比为3/10，整个反应在氮气氛围内进行，反应物在65℃温度下，油浴搅拌加热12‑48 h，得到聚合物PNIPAM‑DATC‑PNAOS，将反应得到的聚合物与靶向卵巢癌细胞的多肽（GRGDS‑NH₂）溶于10 mL二甲基亚砜（DMSO）中，加入微量0.01 M的三乙胺，室温下搅拌反应12‑48 h，反应结束后将产物透析，冷冻干燥后，即获得接枝靶向多肽的高分子聚合物，记为PNIPAM‑PNAOS‑GRGDS；（3）聚合物改性金属铕有机框架纳米粒子的制备：将一定量的PNIPAM‑PNAOS‑GRGDS分散在4 mL去离子水中，在氮气保护条件下加入0.075 M，0.45 mL的己胺，室温下搅拌一小时，同时，将Eu‑MOF纳米粒子分散在2 mL去离子水中，所述的PNIPAM‑PNAOS‑GRGDS与Eu‑MOF纳米颗粒的质量比为：5/1‑2/1，氮气保护，将聚合物在氮气保护的条件下转移到MOF溶液中，在室温下搅拌反应12‑48 h，反应结束后将产物离心，固体颗粒室温下真空干燥，即获得聚合物改性金属铕有机框架组成的体内靶向卵巢癌细胞成像纳米粒子。