[发明专利]重组表达载体、靶向性的T细胞及它们的应用在审
| 申请号： | 201910407872.2 | 申请日： | 2019-05-15 |
| 公开（公告）号： | CN110257429A | 公开（公告）日： | 2019-09-20 |
| 发明（设计）人： | 魏建树;韩为东;罗灿;伍志强;王瑶;佟川;王晓慧 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军总医院 |
| 主分类号： | C12N15/867 | 分类号： | C12N15/867;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京润平知识产权代理有限公司 11283 | 代理人： | 乔雪微;刘依云 |
| 地址： | 100853 北京*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明属于肿瘤生物制品领域，具体地，重组表达载体、靶向性的T细胞及它们的应用。重组表达载体含有能够表达RNAi的核苷酸序列和能够表达嵌合抗原受体的核苷酸序列；RNAi能够沉默PD‑1；嵌合抗原受体为ScFv‑CD8‑CD137‑CD3ζ。通过基因工程的方法将T细胞内的PD‑1基因表达抑制，从而阻断PD‑1信号通路，实验表明CART细胞中的PD‑1的敲低可能改变了细胞因子分泌模式，但是增强了对PD‑1介导的免疫抑制的抵抗。此外，本发明通过基因工程手段制备的PD‑1沉默的CART细胞既结合了T细胞治疗的优点，又解除了免疫检验点的调控，可很大程度上解除肿瘤微环境对CART细胞免疫功能的抑制。 | ||
| 搜索关键词： | 重组表达载体 核苷酸序列 嵌合抗原 靶向性 基因表达抑制 基因工程手段 生物制品领域 细胞免疫功能 细胞因子分泌 细胞 肿瘤微环境 基因工程 免疫检验 免疫抑制 信号通路 介导 制备 应用 肿瘤 抵抗 调控 治疗 | ||
【主权项】：
1.一种重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体含有能够表达RNAi的核苷酸序列1和能够表达嵌合抗原受体的核苷酸序列2；其中，所述RNAi能够沉默PD‑1；其中，所述嵌合抗原受体为ScFv‑CD8‑CD137‑CD3ζ，包括依次串联的单链抗体ScFv、CD8的铰链区和跨膜区、CD137的胞内信号结构域和CD3ζ的胞内信号结构域。
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