[发明专利]多取代14C单标记苯环化合物的合成方法

摘要

本发明涉及一种多取代¹⁴C单标记苯环化合物的合成方法，包括如下步骤：将4‑氧代‑2‑烯酸‑4‑¹⁴C酸与强碱反应，随后再加入三氟乙酸三氟甲基乙酯反应得到碳14标记中间体IM‑1；再与甲磺酰叠氮反应得到碳14标记中间体IM‑2；再在氮气保护下置于紫外反应器中反应得到成品多取代¹⁴C单标记苯环化合物。本发明具有的优点为易在苯环上取代基定位、产率较高及制备的多取代¹⁴C单标记苯环化合物能用于药物标记检测。

主权项

1.一种多取代¹⁴C单标记苯环化合物的合成方法，包括如下步骤：（1）、将4‑氧代‑2‑烯酸‑4‑¹⁴C酸溶于有机溶剂中，氮气保护下在‑100～‑50℃滴加强碱，在‑100～‑50℃反应0.5～2小时，随后在‑100～‑50℃再加入三氟乙酸三氟甲基乙酯反应，反应时间为0.3～2小时，用水淬灭反应；反应混合液升温到室温后，分液，水相用乙酸乙酯清洗，然后将水相用稀盐酸调节pH到2～3，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干得到碳14标记中间体IM‑1；其中4‑氧代‑2‑烯酸‑4‑¹⁴C酸与强碱的摩尔比为1:2～1:3；4‑氧代‑2‑烯酸‑4‑¹⁴C酸与三氟乙酸三氟甲基乙酯的摩尔比为1:1～1:1.2；4‑氧代‑2‑烯酸‑4‑¹⁴C酸与有机溶剂的重量体积（g:ml）比为1:10～1:20；有机溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或乙二醇二甲醚；强碱为甲基锂、乙基锂、正丁基锂或仲丁基锂；（2）、将上述制得的碳14标记中间体IM‑1与三乙胺溶于有机溶剂中后在‑10～5℃加入甲磺酰叠氮，在‑5～10℃反应0.3～2小时后，升温至回流反应2～5小时，反应结束后，冷却反应液，加入饱和氯化铵水溶液清洗有机相，有机相无水硫酸钠干燥后，抽滤，旋干有机溶剂得粗产品；粗产品经石油醚：乙酸乙酯（体积比）10:1过柱得到碳14标记中间体IM‑2；其中碳14标记中间体IM‑1与三乙胺的摩尔比为1:1.5～1:3；碳14标记中间体IM‑1与甲磺酰叠氮的摩尔比为1:1～1:1.2；碳14标记中间体IM‑1与溶剂的重量体积比（g:ml）为1:5～1:15；有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、二氧六环或四氢呋喃；（3）、将步骤（2）中制得的碳14标记中间体IM‑2和N‑甲基丁‑1‑炔‑1‑胺溶于有机溶剂中，在氮气保护下置于紫外反应器中反应10～15小时后，升温到回流温度继续反应3～8小时，反应结束后，反应液冷却到室温后，加入水并搅拌后分液，有机相用饱和食盐水清洗，加入硅胶拌样过柱得到成品多取代¹⁴C单标记苯环化合物；其中碳14标记中间体IM‑2与N‑甲基丁‑1‑炔‑1‑胺的摩尔比为1:1～1:1.5；碳14标记中间体IM‑2与溶剂的重量体积比（g:ml）为1:8～1:15；溶剂为二氯甲烷或1,2‑二氯乙烷。