[发明专利]一种胰岛素的修饰改性方法

摘要

本发明公开了一种胰岛素的修饰改性方法，采用化学耦合将水溶性聚合物与胰岛素通过共价键键合的方式结合，先将胰岛素溶解于溶剂中，加入三乙胺、二叔丁基二碳酸酯搅拌反应，经冷冻干燥、分离得到产物A。再将水溶性聚合物单体溶解于溶剂中，加入RAFT试剂和引发剂反应得到产物B。称取产物A，产物B，加入溶剂三乙胺，经透析、冷冻干燥得产物C，将产物C溶解于水中，加入三氟乙酸反应，经透析后冷冻干燥得到聚合物与胰岛素的耦合体产物D。本发明化学修饰的胰岛素通过水溶性聚合物保护胰岛素在胃肠道环境不被酶和酸性环境降解失活，有效抑制胃肠道消化酶的降解，产物性质稳定。

主权项

1.一种胰岛素的修饰改性方法，其特征在于，包括如下步骤:(1)将胰岛素溶解于溶剂中，加入三乙胺调节pH，以上述胰岛素与三乙胺的摩尔比为5:1～10:1；加入胰岛素质量的1～10％的二叔丁基二碳酸酯在常温下搅拌10～60min；之后加入胰岛素质量50‑150％的乙酸和水混合溶剂停止反应，乙酸与水摩尔比为0.1～1；冷冻干燥用水与乙腈摩尔比为0.1～1的混合溶液溶解通过C4的液相色谱柱分离得到产物A；(2)将水溶性聚合物单体溶解于溶剂中，加入单体质量的10～40％的RAFT试剂和单体质量0.01～0.1％的引发剂，摇匀转移入杨氏试管中，冷冻抽排2～5次后放于50‑70℃油浴锅反应10～24h后通空气降温停止反应标记为产物B；(3)称取产物A，产物B，两者摩尔比为1～10，加入三乙胺调节pH值，以上述产物A与三乙胺的摩尔比为5:1～10:1，加入溶剂溶解在20～50℃条件下反应10‑30h，经透析、冷冻干燥得产物C；(4)将产物C溶解于水中，加入产物C质量的10～50％三氟乙酸进行反应1～10h，经透析后冷冻干燥得到聚合物与胰岛素的耦合体产物D。