[发明专利]一种基于树状大分子的放疗增敏型乏氧双模态造影剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种基于树状大分子的放疗增敏型乏氧双模态造影剂的制备方法，包括：将三价金离子与功能化树状大分子G5.NH2‑DOTA直接络合并经还原形成杂化金纳米颗粒(Au0)100‑G5.NH2‑DOTA；将硝基咪唑修饰的聚乙二醇通过酰胺键修饰在杂化金纳米颗粒上得到功能化金纳米颗粒(Au0)100‑G5.NH2‑DOTA‑PEG‑Ni，然后螯合钆离子并作乙酰化处理得到功能化杂化纳米材料Gd‑Au DENPs‑Ni。本发明材料具有良好的成像性能和稳定性，制备的纳米材料联合放疗达到放疗增敏效果，具有良好的应用前景。

主权项

1.一种功能化树状大分子杂化纳米材料的制备方法，包括：(1)将2‑(2‑硝基咪唑‑1‑基)乙酸Ni‑COOH溶液中加入EDC进行活化，然后滴加入到双官能团的聚乙二醇COOH‑PEG‑NH₂溶液中，室温搅拌反应48‑72h，透析纯化，冷冻干燥，得到硝基咪唑修饰的聚乙二醇Ni‑PEG‑COOH；(2)将第五代聚酰胺‑胺型树状大分子G5.NH₂溶于水中，逐滴加入金属螯合剂DOTA活性酯DOTA‑NHS的水溶液，室温搅拌12‑24h，透析纯化和冷冻干燥，得到功能化树状大分子G5.NH₂‑DOTA；(3)将上述功能化树状大分子G5.NH₂‑DOTA溶于水中，加入HAuCl₄·4H₂O的水溶液，搅拌0.25‑0.5h后快速加入还原剂的冰水溶液，搅拌过夜，经透析、冷冻干燥得到杂化金纳米颗粒(Au⁰)₁₀₀‑G5.NH₂‑DOTA；(4)将步骤(1)的硝基咪唑修饰的聚乙二醇Ni‑PEG‑COOH溶于水中，滴加EDC水溶液，15‑30min后加入NHS的水溶液，活化反应1‑3h后，滴加入到(Au⁰)₁₀₀‑G5.NH₂‑DOTA的水溶液中，搅拌2‑3天，冷冻干燥，得到功能化金纳米颗粒(Au⁰)₁₀₀‑G5.NH₂‑DOTA‑PEG‑Ni；(5)将上述(Au⁰)₁₀₀‑G5.NH₂‑DOTA‑PEG‑Ni溶于水中，加入六水硝酸钆Gd(NO₃)₃·6H₂O的水溶液混合搅拌12‑24h，随后加入三乙胺混合均匀，逐滴加入醋酸酐溶液，室温搅拌12‑24h，经透析纯化和冷冻干燥得到功能化杂化材料Gd‑Au DENPs‑Ni。