[发明专利]二杂芳基化合物及其用途

摘要

本发明涉及二杂芳基化合物及其用途。具体而言，本发明提供用于疾病(例如，神经变性疾病)的治疗的式I‑I的化合物以及其实施方案和盐。在式I‑I中可变的R1、R2、R3、X1、X2、A和Cy均具有如在本文中定义的含义。

主权项

1.一种式(I‑I)的化合物或其盐，其中R¹、R²和R³各自独立地为H、F、Cl、Br、I、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基；X¹是C‑R⁴，其中R⁴选自由下列各项组成的组：甲氧基、单氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、单氟甲基二氟甲基、环丙基、环丁基和环戊基；X²是N或CH；A选自由下列各项组成的组：C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6二烷基氨基、3至12元环烷基、3至12元杂环烷基、和5至6元杂芳基，其中A被1‑5个选自由下列各项组成的组中的R^A取代基任选取代：F、Cl、Br、I、‑OH、‑CN、‑NO₂、‑SF₅、C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基、C_1‑8杂烷基、‑(L^A)_0‑1‑3‑8元环烷基、‑(L^A)_0‑1‑3‑8元杂环烷基、‑(L^A)_0‑1‑5至6元杂芳基、‑(L^A)_0‑1‑C₆芳基、‑(L^A)_0‑1‑NR^R1aR^R1b、‑(L^A)_0‑1‑OR^R1a、‑(L^A)_0‑1‑SR^R1a、‑(L^A)_0‑1‑N(R^R1a)C(＝Y¹)OR^R1c、‑(L^A)_0‑1‑OC(＝O)N(R^R1a)(R^R1b)、‑(L^A)_0‑1‑N(R^R1a)C(＝O)N(R^R1a)(R^R1b)、‑(L^A)_0‑1‑C(＝O)N(R^R1a)(R^R1b)、‑(L^A)_0‑1‑N(R^R1a)C(＝O)R^R1b、‑(L^A)_0‑1‑C(＝O)OR^R1a、‑(L^A)_0‑1‑OC(＝O)R^R1a、‑(L^A)_0‑1‑P(＝O)(OR^R1a)(OR^R1b)、‑(L^A)_0‑1‑S(O)_1‑2R^R1c、‑(L^A)_0‑1‑S(O)_1‑2N(R^R1a)(R^R1b)、‑(L^A)_0‑1‑N(R^R1a)S(O)_1‑2N(R^R1a)(R^R1b)和‑(L^A)_0‑1‑N(R^R1a)S(O)_1‑2(R^R1c)，其中L^A选自由下列各项组成的组：C_1‑4亚烷基、C_1‑4亚杂烷基、C_1‑4亚烷氧基、C_1‑4氨基亚烷基、C_1‑4硫基亚烷基、C_2‑4亚烯基和C_2‑4亚炔基；其中R^R1a和R^R1b独立地选自由下列各项组成的组：氢、C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基、3‑8元环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基和3至8元杂环烷基；R^R1c选自由下列各项组成的组：C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基、3至8元环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基和3至7元杂环烷基；Y¹是O或S，并且其中R^A在碳原子和杂原子上被选自下列各项的R^RA取代基任选取代：F、Cl、Br、I、‑NH₂、‑OH、‑CN、‑NO₂、＝O、‑SF₅、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4(卤代)烷基‑C(＝O)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑S(O)_0‑2‑、C_1‑4(卤代)烷基‑N(H)S(O)_0‑2‑、C_1‑4(卤代)烷基‑S(O)_0‑2N(H)‑、(卤代)烷基‑N(H)‑S(O)_0‑2N(H)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑C(＝O)N(H)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑N(H)‑C(＝O)‑、((卤代)烷基)₂N‑C(＝O)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑OC(＝O)N(H)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑OC(＝O)N(H)‑、(卤代)烷基‑N(H)‑C(＝O)O‑、((卤代)烷基)₂N‑C(＝O)O‑、C_1‑4烷硫基、C_1‑4烷基氨基和C_1‑4二烷基氨基；并且Cy选自由下列各项组成的组：C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、3至12元环烷基、3至12元杂环烷基、和5至6元杂芳基，其中Cy在碳或杂原子上被选自由下列各项组成的组中的R^Cy取代基任选取代：F、Cl、Br、I、‑OH、‑CN、‑NO₂、‑SF₅、C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基、C₁‑₈杂烷基、‑(L^Cy)_0‑1‑3‑8元环烷基、‑(L^Cy)_0‑1‑3‑8元杂环烷基、‑(L^Cy)_0‑1‑5至6元杂芳基、‑(L^Cy)_0‑1‑苯基、‑(L^Cy)_0‑1‑NR^RCaR^RCb、‑(L^Cy)₀‑₁‑OR^RCa、‑(L^Cy)_0‑1‑SR^RCa、‑(L^Cy)_0‑1‑N(R^RCa)C(＝Y¹)OR^RCc、‑(L^Cy)_0‑1‑OC(＝O)N(R^RCa)(R^RCb)、‑(L^Cy)_0‑1‑N(R^RCa)C(＝O)N(R^RCa)(R^RCb)、‑(L^Cy)_0‑1‑C(＝O)N(R^RCa)(R^RCb)、‑(L^Cy)_0‑1‑N(R^RCa)C(＝O)R^RCb、‑(L^Cy)_0‑1‑C(＝O)OR^RCa、‑(L^Cy)_0‑1‑OC(＝O)R^RCa、‑(L^Cy)_0‑1‑P(＝O)(OR^RCa)(OR^RCb)、‑(L^Cy)_0‑1‑S(O)_1‑2R^RCc、‑(L^Cy)_0‑1‑S(O)_1‑2N(R^RCa)(R^RCb)、‑(L^Cy)_0‑1‑N(R^RCa)S(O)_1‑2N(R^RCa)(R^RCb)和‑(L^Cy)_0‑1‑N(R^RCa)S(O)_1‑2(R^RCc)，其中L^Cy选自由下列各项组成的组：C_1‑4亚烷基、C_1‑4亚杂烷基、C_1‑4亚烷氧基、C_1‑4氨基亚烷基、C_1‑4硫基亚烷基、C_2‑4亚烯基、和C_2‑4亚炔基；其中R^RCa和R^RCb独立地选自由下列各项组成的组：氢、C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基、3‑8元环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基和3至8元杂环烷基；R^RCc选自由下列各项组成的组：C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基、3至8元环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基和3至7元杂环烷基；Y¹是O或S，并且其中R^Cy在碳原子和杂原子上被1至5个选自下列各项的R^RCy取代基任选取代：F、Cl、Br、I、‑NH₂、‑OH、‑CN、‑NO₂、‑O^‑、＝O、‑SF₅、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷基‑C(＝O)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑C(＝O)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑S(O)_0‑2‑、C_1‑4(卤代)烷基‑N(H)S(O)_0‑2‑、C_1‑4(卤代)烷基‑S(O)_0‑2N(H)‑、(卤代)烷基‑N(H)‑S(O)_0‑2N(H)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑C(＝O)N(H)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑N(H)‑C(＝O)‑、((卤代)烷基)₂N‑C(＝O)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑OC(＝O)N(H)‑、C_1‑4(卤代)烷基‑OC(＝O)N(H)‑、(卤代)烷基‑N(H)‑C(＝O)O‑、((卤代)烷基)₂N‑C(＝O)O‑、C_1‑4烷硫基、C_1‑4烷基氨基和C_1‑4二烷基氨基。