[发明专利]含有5元氮杂杂环的δ阿片受体调节化合物及其使用和制备方法

摘要

本发明的实施方案部分地涉及用于有偏倚和/或无偏倚地调节δ阿片受体的活性的化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合物，和/或用于治疗疼痛、偏头痛、头痛、抑郁症、帕金森病、焦虑症和/或膀胱过度活动症以及本文所述的其他病症和病状或其任何组合的方法。

主权项

1.一种具有式I或Ia的化合物/n /n或其药学上可接受的盐，其中：/n-Z₂-不存在或者-Z₂-为C₁-C₃烷基；/nR₁₂为H、卤代基、-SO₂C₁-C₆烷基、-OCF₃、-OR₁₆、-NR₃₃S(＝O)₂R₂₂、-(CH₂)_y-R₁₇、-NH-(CH₂)_y-R₁₇、-S-(CH₂)_y-R₁₇、-O-(CH₂)_y-R₁₇或/nR₂₃为H、-SO₂C₁-C₆烷基、-OCF₃、卤代基、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的磺酰胺、任选取代的环状磺酰胺或C(＝O)R₈；/n或者R₁₂和R₂₃形成与苯环稠合的杂环；/nR₈各自独立地为H、卤代基、C₁-C₆卤代烷基、-C(＝O)C₁-C₆烷基、-OR_8A、S(O)₂R_8B、-(CH2)_pR_8C、任选取代的杂环、或任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基、或-(CH₂)_iOR₉，其中R_8A、R_8B、R_8C独立地为H、任选取代的芳基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、-NR₂₀R₂₁、任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基、任选取代的C₂-C₆烯基、-(CH2)_qR_8D、任选取代的环烷基、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、或任选取代的哌啶基，其中R_8D独立地为H、-C(＝O)R_8E、任选取代的C1-C6卤代烷基、任选取代的氮、任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的C₂-C₆烯基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的苯基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的咪唑烷基、任选取代的吗啉基、或任选取代的哌啶基；/nR_8E为苯基或C1-C6支链或非支链烷基；/nR₁₃为保护基、C(＝O)OR81_b、H、任选取代的芳基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、-R₂₀R₂₁、任选取代的C₁-C₈支链或非支链烷基、任选取代的C₂-C₆烯基、任选取代的C₂-C₆卤代烯基任选取代的C₂-C₆卤代烯基、-(CH₂)_nR₁₉、任选取代的环烷基包括但不限于环丙基、任选取代的C₁-C₆烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的吡啶基、任选取代的哌啶基或C₃-C₆环醚；其中R81_b为H或任选取代的支链或非支链C₁-C₆烷基；/nR₁₄为任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基；/nR₁₅为/nR₁₆为任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基、-CH₂CH₂OMe或-CH₂CH₂R₇₁，其中R₇₁为杂芳基或杂环；/nR₆和R₇各自独立地为H、卤代基、氰基、任选取代的咪唑、任选取代的吡唑、-C(＝O)N(R₁₀)₂、-NHC(＝O)R₁₁、或-S(＝O)₂N(R₂₂)₂；/nR₁₀各自独立地为H或任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基；/nR₁₁为任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基；/nR₁₇为H、C₁-C₆卤代烷基、-OR₁₈、任选取代的环烷基、-(CH₂)_pR₁₉、-C(＝O)R₁₉或任选取代的杂环；/nR₁₈为H、任选取代的芳基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、-NR₂₀R₂₁、任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基、任选取代的C₂-C₆烯基、-(CH₂)_vR₁₉、任选取代的环烷基、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、或任选取代的哌啶基；/nR₁₉各自独立地为H、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、-NR₂₀R₂₁、任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的C₂-C₆烯基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的哌啶基、任选取代的吡咯烷基、或任选取代的咪唑烷基；/nR₂₀和R₂₁各自独立地为H、任选取代的芳基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基_、任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基、任选取代的C₂-C₆烯基、-(CH₂)_wR₁₉、任选取代的环烷基、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、或任选取代的哌啶基；或者R₂₀和R₂₁一起形成5-10元的任选取代的杂环或5-10元的任选取代的杂芳基，其具有与R₂₀和R₂₁键合的原子；/nR₂₂各自独立地为H或任选取代的C₁-C₆烷基；/nR₂₄为H、卤代基、任选取代的C₁-C₆烷基；/nR₆₈为H或任选取代的C₁-C₆烷基；/nR₆₉为H或任选取代的C₁-C₆烷基，或者R₂₄或R₆₉形成C₃-C₆环烷基，其包括与R₂₄或R₆₉结合的碳；/nR₂₅为H或任选取代的C₁-C₆烷基；/nR₂₆为H或任选取代的C₁-C₆烷基；/nR₂₇为H或任选取代的C₁-C₆烷基；/nR₂₈为H或任选取代的C₁-C₆烷基；/nR₂₉为H、-NR₂₀R₂₁、或任选取代的C₁-C₆烷基；/nR₃₃为H或任选取代的C₁-C₆烷基；/nn为0-6的整数；/ny为0-6的整数；/np为0-6的整数；/nv为0-6的整数；并且/n每个w为0-6的整数。/n