[发明专利]HIV抑制剂化合物

摘要

本发明提供了如本文中所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含式I化合物的药物组合物，用于制备式I化合物的方法，使用式I化合物用于在哺乳动物中治疗HIV病毒增殖、治疗AIDS或延迟AIDS症状发作的治疗方法中的式(I)化合物。优选的化合物是被若干杂环取代的N‑[(2S)‑1‑[2‑[(2S,3S)‑2‑羟基‑3‑[[(2S)‑2‑(甲氧基羰基氨基)‑3,3‑二甲基丁酰基]氨基]‑4‑苯基丁基]‑2‑[(苯基)甲基]肼基]‑3,3‑二甲基‑1‑氧代丁‑2‑基]氨基甲酸酯阿扎那韦(ATV)类似物，所述杂环例如吡唑(R1)；例如氧杂环丁烷(X2的取代基)；例如吡啶或嘧啶(X1)；例如哌嗪或3,8‑二氮杂双环[3.2.1]辛烷(X2)。

主权项

1.式(I)的化合物：/n /n或其药学上可接受的盐，其中：/nR¹为具有1至5个选自N、O和S的杂原子的5至10-元杂环，或具有1至5个选自N、O和S的杂原子的5至10-元杂芳基，其中所述5至10-元杂环或5至10-元杂芳基任选地经1至5个R^a基团取代；/nR²和R³各自独立地为C_1-4烷基，C_3-6环烷基，O-R^2A，C_1-2烷基-O-R^2A，N-(R^3A)₂或C_1-2烷基-N-(R^3A)₂，/n其中每个R^2A独立地为C_1-4烷基，C_3-6环烷基或具有1至5个选自N、O和S的杂原子的4至10-元杂环基，/n其中每个R^3A独立地为氢，C_1-4烷基，C_3-6环烷基或COO(R^e)，/n并且其中每个C_3-6环烷基或4至10-元杂环基任选地被1至3个R^f基团取代，其中每个R^f独立地为C_1-2烷基或卤素；/nR⁴为氢，卤素，C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，C_3-6环烷基，C_1-4烷氧基或C_1-4卤代烷氧基；/nR⁷为氢，卤素，C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，C_3-6环烷基，C_1-4烷氧基或C_1-4卤代烷氧基；/nR⁵，R⁶，R⁸和R⁹各自独立地为氢，卤素，C_1-2烷基，C_1-2卤代烷基或C_3-6环烷基；/n并且其中R⁴、R⁵和R⁶中的两个或更多个，或者R⁷、R⁸和R⁹中的两个或更多个任选地连接在一起以形成一个或多个C_3-6环烷基基团，其任选地经1至4个选自卤素、C_1-2烷基和C_1-2卤代烷基的基团取代；/n每个R¹⁰独立地为卤素，氰基，C_1-4烷氧基，C_1-6烷基或C_3-6环烷基；/nn为0至4；/n每个R^a独立地为卤素，C_1-4烷基，具有1至2个选自羟基和C_1-4烷氧基的基团的C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，C_1-4烷氧基，C_3-6环烷基，具有1至5个选自N、O和S的杂原子的任选地经R^a1取代的4至10-元杂环基，或O-R^3B，/n其中R^3B为任选地经R^a1取代的C_3-6环烷基或具有1至5个选自N、O和S的杂原子的任选地经R^a1取代的4至10-元杂环基，/n其中每个R^a1独立地为C_1-4烷基，C_3-6环烷基，C_1-4卤代烷基或具有1至3个选自N、O和S的杂原子的4至8-元杂环基；/nA为乙炔基或键；/nX¹为6至10-元芳基或具有1至3个选自N、O和S的杂原子的5至10-元杂芳基，其中6至10-元芳基或5至10-元杂芳基各自任选地经1至4个R^b基团取代；/nX²为氢或具有1至5个选自N、O和S的杂原子的4至10-元杂环基，其中所述4至10-元杂环基任选地经一个R¹¹取代并任选地经1至5个R^b基团取代；/nR¹¹为C＝O(R^c)，CH₂(R^d)，S(O)_1-2(C_1-4烷基)，S(O)_1-2C_3-6环烷基，具有1至5个选自N、O和S的杂原子的4至10-元杂环基，或具有1至5个选自N、O和S的杂原子的5至9-元杂芳基，其中4至10-元杂环基或5至9-元杂芳基各自任选地经1至5个R^b基团取代；/n每个R^b独立地为卤素，氧代，C_1-4烷基，具有1至2个选自羟基和C_1-4烷氧基的基团的C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，C_1-4烷氧基或COO(R^e)；/nR^c为C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，C_1-4烷氧基，N(R^e)₂，C_3-6环烷基或具有1至3个选自N、O和S的杂原子的4至6-元杂环基，其中所述C_3-6环烷基和所述4至6-元杂环基任选地被1至5个R^b基团取代；/nR^d为COO(R^e)，N(R^e)₂，C_3-6环烷基或具有1至3个选自N、O和S的杂原子的4至6-元杂环基，其中所述C_3-6环烷基和所述4至6-元杂环基任选地被1至5个R^b基团取代；/n每个R¹²为C_1-2烷基，卤素，-OC_1-2烷基或氰基；/n每个p为0至4；/n且每个R^e独立地为氢或C_1-4烷基。/n