[发明专利]作为TNF活性调节剂的稠合五环咪唑衍生物

摘要

一系列稠合的五环咪唑并吡啶和咪唑并哒嗪衍生物及其类似物是人TNFα活性的有效调节剂，因此在多种人疾病的治疗和/或预防中具有益处，所述人疾病包括自身免疫和炎性疾病；神经学疾病和神经变性疾病；疼痛和伤害感受性疾病；心血管疾病；代谢紊乱；眼病；以及肿瘤学疾病。

主权项

1.式(I)的化合物或其N-氧化物或它们的药学上可接受的盐：/n /n其中/nA表示N或C-R⁶；/nB表示N或C-R⁷；/nD表示N或C-R⁸；/n-X-Q-表示-O-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-O-C(＝CH-CN)-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N(R^g)-、-N(R^f)-CO-、-CO-N(R^f)-、-N(R^f)-SO₂-、-SO₂-N(R^f)-、-S(O)(NR^f)-、-N(R^f)-C(S)-、-N＝S(O)(CH₃)-、-O-C(＝CH₂)-或-S(＝N-CN)-；或-X-Q-表示-CH₂-CH₂-、-O-CH₂-、-CH₂-O-、-S-CH₂-、-SO-CH₂-、-SO₂-CH₂-、-CH₂-S-、-CH₂-SO-、-CH₂-SO₂-、-N(R^g)-CH₂-、-CH₂-N(R^g)-、-S(O)(NR^f)-CH₂-或-CH₂-S(O)(NR^f)-，所述基团的任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代；/nZ表示亚甲基；/nE表示稠合杂芳族环系，其选自式(Ea)、(Eb)和(Ec)的基团：/n /n其中星号(*)表示E与分子其余部分的连接位点；/nR¹表示氢、卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、-OR^a、-SR^a、-SOR^a、-SO₂R^a、-NR^bR^c、-NR^cCOR^d、-NR^cCO₂R^d、-NHCONR^bR^c、-NR^cSO₂R^e、-COR^d、-CO₂R^d、-CONR^bR^c、-SO₂NR^bR^c或-S(O)(N-R^b)R^e；或R¹表示C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、C_3-7杂环烷基、C_3-7杂环烯基、杂芳基、杂芳基(C_1-6)烷基、(C_3-7)杂环烷基(C_1-6)烷基-芳基-、(C_3-7)杂环烯基-芳基-、(C_3-7)环烷基-杂芳基-、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-杂芳基-、(C_4-7)环烯基-杂芳基-、(C_4-9)双环烷基-杂芳基-、(C_3-7)杂环烷基-杂芳基-、(C_3-7)杂环烷基(C_1-6)烷基-杂芳基-、(C_3-7)杂环烯基-杂芳基-、(C_4-9)杂双环烷基-杂芳基-或(C_4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团的任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代；/nR²表示氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或-OR^a；或R²表示C_1-6烷基或杂芳基，所述基团的任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代；/nR³和R⁴独立地表示氢、卤素或三氟甲基；或C_1-6烷基，该基团可以任选地被一个或多个取代基取代；/nR⁵表示氢、卤素、羟基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-OR^a或C_1-6烷基磺酰基；或R⁵表示C_1-6烷基，该基团可以任选地被一个或多个取代基取代；/nR⁶、R⁷和R⁸独立地表示氢、卤素、三氟甲基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；/nR¹²表示氢或C_1-6烷基；/nR^a表示C_1-6烷基、C_3-7环烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、C_3-7杂-环烷基、杂芳基或杂芳基(C_1-6)烷基，所述基团的任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代；/nR^b和R^c独立地表示氢或三氟甲基；或C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基(C_1-6)烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、C_3-7杂环烷基、C_3-7杂环烷基(C_1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1-6)烷基，所述基团的任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或/nR^b和R^c，当与它们二者所连接的氮原子合在一起时，表示杂环部分，其选自氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、唑烷-3-基、异唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、异噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高吗啉-4-基、高哌嗪-1-基、(亚氨基)(氧代)噻嗪烷-4-基、(氧代)噻嗪烷-4-基和(二氧代)-噻嗪烷-4-基，所述基团的任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代；/nR^d表示氢；或R^d表示C_1-6烷基、C_3-7环烷基、芳基、C_3-7杂环烷基或杂芳基，所述基团的任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代；/nR^e表示C_1-6烷基、芳基或杂芳基，所述基团的任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代；/nR^f表示氢；或R^f表示C_1-6烷基、C_3-7环烷基或C_3-7杂环烷基，所述基团的任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代；且/nR^g表示氢、-SO₂R^a、-COR^d或-CO₂R^d；或R^g表示C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7杂环烷基或杂芳基，所述基团的任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代。/n