[发明专利]作为二氢乳清酸加氧酶抑制剂的1,4,6-三取代的-2-烷基-1H-苯并[d]咪唑衍生物

摘要

本发明提供1,4,6‑三取代的‑2‑烷基‑1H‑苯并[d]咪唑衍生物，其为式(I)的二氢乳清酸加氧酶抑制剂化合物，其可治疗性用作DHODH抑制剂，其中R1至R3和‘m’具有说明书给出的含义，及其药学上可接受的盐或立体异构体，其可用于治疗和预防疾病或障碍，特别是用于其中抑制DHODH有利的疾病或障碍。本发明还提供合成式(I)的1,4,6‑三取代的‑2‑烷基‑1H‑苯并[d]咪唑衍生物的方法。本发明还提供药物制剂，其包含至少一种式(I)的DHODH抑制剂化合物以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、水合物、立体异构体和异构体的混合物，或其N‑氧化物:其中：R₁为氢或直链或支链的C₁‑C₆烷基；R₂为任选取代的Cb、任选取代的Het或‑O‑(CH₂)_pCb’；其中任选的取代基，在每次出现，独立选自一个或多个R₄；R₃为氢、卤素、直链或支链的C₁‑C₆烷基或‑OR₅；R₄独立选自氢、卤素、直链或支链的C₁‑C₆烷基、‑(CH₂)_pO(CH₂)_qR₇、‑(CH₂)_pS(＝O)_xR₅、‑C(R₅)＝NOR₅、‑(CH₂)_pHet’和‑(CH₂)_pNR₅(CH₂)_qR₆；R₅独立选自氢和直链或支链的C₁‑C₆烷基；R₆独立选自氢、直链或支链的C₁‑C₆烷基、‑(CO)Het、Cb’、Het’、‑CF₃、‑C≡CR₅、‑N(R₅)₂、‑S(＝O)_xR₅和–OR₅；R₇独立选自氢、直链或支链的C₁‑C₆烷基、Cb’、Het’、‑CF₃、‑C≡CR₅、‑N(R₅)₂或‑S(＝O)_xR₅；Cb和Cb’独立表示具有3至14个碳原子的单环、稠合或非稠合的双环、饱和、不饱和或芳族碳环环体系；其中所述Cb和Cb’任选取代有‘n’个R₇；；Het和Het’独立表示3‑至14‑元、单环、稠合或非稠合的双环、饱和、不饱和或芳族的杂环体系，其具有至少1至4个选自以下的杂原子或杂基团：N、O、S、CO、NH、SO和SO₂；其中所述Het和Het’任选取代有‘n’个R₈；R₈，在每次出现，独立选自卤素、羟基、氧代和直链或支链的C₁‑C₆烷基；‘m’为0至4；‘n’，‘p’和‘q’独立表示0至3；且‘x’为0至2。