[发明专利]在Fc结构域中具有突变的稳定异源二聚的抗体设计在审
申请号: | 201811302754.7 | 申请日: | 2012-11-02 |
公开(公告)号: | CN109897103A | 公开(公告)日: | 2019-06-18 |
发明(设计)人: | T·斯普雷特冯克罗伊登斯泰因;S·B·迪克西特;E·埃斯科巴-卡布雷拉;P·I·拉里奥;D·K·Y·潘 | 申请(专利权)人: | 酵活有限公司 |
主分类号: | C07K16/00 | 分类号: | C07K16/00;C07K16/28;C07K16/32;C07K16/46 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平;侯宝光 |
地址: | 加拿大不列*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | 本发明提供的支架具有在各个结构域(例如CH2和CH3)不对称的重链,来实现超越用天然同源二聚体(对称)Fc分子的参与调节效应功能的各种Fc受体之间的选择性,和所获得的变体Fc同源二聚体的增加的稳定性和纯度。这些新分子包含设计用于改变抗体起作用和其在治疗剂中找到用途的天然方式的异质组分的复合物。 | ||
搜索关键词: | 同源二聚体 抗体设计 效应功能 不对称 复合物 结构域 新分子 治疗剂 变体 二聚 抗体 异源 异质 支架 重链 突变 对称 | ||
【主权项】:
1.一种分离的异源多聚体Fc构建体,包含修饰的异源二聚的CH3结构域,所述修饰的异源二聚的CH3结构域包含:第一修饰的CH3结构域多肽和第二修饰的CH3结构域多肽,所述第一和第二修饰的CH3结构域多肽与野生型CH3结构域多肽相比各自包含氨基酸取代,其中所述氨基酸取代与同源二聚的CH3结构域相比促进异源二聚的CH3结构域的形成;其中所述氨基酸取代包含在所述第一修饰的CH3结构域多肽中在位置F405和Y407处的氨基酸取代,和在所述第二修饰的CH3结构域多肽中在位置T366、K392和T394处的氨基酸取代;其中在位置T366处的氨基酸取代是T366I或T366L,在位置K392处的氨基酸取代是K392L、K392M或K392F,在位置T394处的氨基酸取代是T394W,在位置F405处的氨基酸取代是F405A、F405S、F405T或F405V,以及在位置Y407处的氨基酸取代是Y407V;其中所述第一和第二修饰的CH3结构域多肽各自进一步包含氨基酸取代T350V;其中所述第一和第二修饰的CH3结构域多肽形成具有74℃至83℃之间的熔解温度(Tm)和至少95%的纯度的异源二聚的CH3结构域;其中所述异源多聚体Fc构建体基于G型免疫球蛋白(IgG),且其中氨基酸的编号根据Kabat中所述的EU索引。
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- 2017-01-13 - 2019-06-28 - C07K16/00
- 提供了一种制备抗体治疗剂的方法,其包含:(a)从得自患者的至少一个实体瘤样品提供解离的细胞样品;(b)将解离的细胞样品加载到微流体装置中,该微流体装置具有流动区域和至少一个与流动区域流体连接的分离区域;(c)将至少一个B细胞从解离的细胞样品移动进入微流体装置中的至少一个分离区域,从而获得至少一个分离的B细胞;以及(d)使用微流体装置来识别产生能够与癌细胞结合的抗体的至少一个B细胞。癌细胞可以是患者自身的癌细胞。还提供了治疗患者的方法、标记或检测癌症的方法、包含抗体或其片段的工程化的T或NK细胞以及工程化的抗体构建体。
- 细菌双杂交纳米抗体筛选系统及其构建方法和应用-201910145037.6
- 汪洋;杨慕晗;程鑫茹;李晓波;王玉琪;连慧慧 - 南京理工大学
- 2019-02-27 - 2019-06-25 - C07K16/00
- 本发明公开了一种细菌双杂交纳米抗体筛选系统及其构建方法和应用。所述的细菌双杂交纳米抗体筛选系统由含有LexAWT基因元件的pMHA2质粒和含有LexA408基因元件的pMHN2质粒组成。嵌合型双抑制子LexAWT/LexA408可以联同抗原抗体相互作用抑制下游PsulA‑cI857基因的表达,间接激活PR‑KanR基因的表达,构建严谨高效的纳米抗体阳性筛选系统。候选纳米抗体为合成文库,采用简并引物的方式在CDR3区域引入48个随机碱基并去除了终止密码子以及半胱氨酸密码子。本发明的细菌双杂交纳米抗体筛选系统能够快速、高效、准确地筛选给定抗原的纳米抗体。
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