[发明专利]两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法

摘要

一种两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法，按照如下步骤进行：(1)以吐温80和司盘80为助乳化剂，加正己烷配制油相；将药物或生物活性物质、核芯材料、两性离子单体、双亲性大分子RAFT试剂、交联剂、水溶性引发剂混合成水相；将水相加入油相中混合均匀，经超声粉碎机剪切制得细乳液，然后加入四甲基乙二胺；将所得细乳液在25～50℃进行RAFT活性自由基细乳液聚合反应，反应6～10小时后冷却，制得胶囊溶液；(2)将胶囊溶液离心得到凝胶状的纳米聚合物，冷冻干燥，将获得的粉末状纳米聚合物超声分散在PBS缓冲溶液中，再离心分离得到两性离子纳米聚合物胶囊。本发明所述方法在提高纳米胶囊生物相容性和抗蛋白污染性能的同时实现了对纳米胶囊结构的调控。

主权项

1.一种两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法，所述方法包括如下制备步骤：(1)以吐温80和司盘80为助乳化剂，加正己烷配制助乳化剂质量分数为2～7％的油相；将药物或生物活性物质、核芯材料、两性离子单体、双亲性大分子RAFT试剂、交联剂、水溶性引发剂按质量比1:5‑15:3‑7:0.05‑0.15:0.03‑0.15:0.1‑0.2混合成水相；将水相加入油相中，使水相与油相的质量比为1：4～10，两相混合均匀，经超声粉碎机剪切制得细乳液，然后加入四甲基乙二胺，使药物或生物活性物质与四甲基乙二胺的质量用量之比为1：0.2‑0.3；将所得细乳液在25～50℃条件下进行RAFT活性自由基细乳液聚合反应，反应6～10小时后冷却，制得两性离子纳米聚合物胶囊溶液；所述两性离子单体为甲基丙烯酸羧基甜菜碱、甲基丙烯酸磺酸基甜菜碱、羟基磺丙基甜菜碱或磷酸酯基甜菜碱；所述的交联剂为N,N‑亚甲基双丙烯酰胺或二甲基丙烯酸乙二醇酯；所述的水溶性引发剂为过硫酸铵；所述的核心材料为pH＝6.86～8.6PBS溶液、Tris‑HCl缓冲液、硼酸缓冲溶液或柠檬酸缓冲溶液；所述的药物为亲水性药物，所述的生物活性物质为对温度或pH敏感的生物活性物质；(2)将步骤(1)得到的两性离子纳米聚合物胶囊溶液在离心机中离心得到凝胶状的纳米聚合物，冷冻干燥得到粉末状纳米聚合物，将获得的粉末状纳米聚合物超声分散在pH＝6.86～8.6的PBS缓冲溶液中，所得分散液离心分离得到两性离子纳米聚合物胶囊。