[发明专利]氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途

摘要

本发明涉及一种氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途。特别地，本发明涉及通式(I)所示的氮杂环类衍生物、其制备方法、含有该衍生物的药物组合物，以及其作为SMO拮抗剂，特别是在治疗与Hedgehog信号通路相关的疾病如癌症中的用途。其中通式(I)中的各基团的定义与说明书中的定义相同。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，其中：A0、A1、A2、A3各自独立地选自CR2或N；A4和A5各自独立地选自C或N；Q、V、U0各自独立地选自C或N；R、W、U1、U2、U3、U4各自独立地选自CR3或N；Ar选自芳基或杂芳基，优选5至6元芳基或杂芳基，更优选苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基；所述芳基或杂芳基任选进一步被选自卤素、氨基、羟基、烷基、烷氧基、环烷基的一个或多个基团取代；每一个R1独立地选自氢、卤素、氧代基、烷基、环烷基、‑ORa；R2选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、巯基、氧代基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑ORa、‑C(O)Ra、‑O(O)CRa、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑NHC(O)Ra、‑NRaRb、‑S(O)Ra、‑S(O)2Ra、‑S(O)NRaRb、‑S(O)2NRaRb、‑NHS(O)Ra、‑NHS(O)2Ra、‑P(O)RaRb、‑B(OH)2；其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基任选进一步被选自卤素、氨基、硝基、氰基、氧代基、羟基、巯基、羧基、烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基的一个或多个基团取代；R3选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、巯基、氧代基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑ORa、‑C(O)Ra、‑O(O)CRa、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑NHC(O)Ra、‑NRaRb、‑S(O)Ra、‑S(O)2Ra、‑S(O)NRaRb、‑S(O)2NRaRb、‑NHS(O)Ra、‑NHS(O)2Ra、‑P(O)RaRb、‑B(OH)2；其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基任选进一步被选自卤素、氨基、硝基、氰基、氧代基、羟基、巯基、羧基、烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基的一个或多个基团取代；Ra和Rb各自独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、酯基、氧代基、烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基的一个或多个基团取代；或者Ra和Rb与他们连接的氮原子一起形成含氮杂环基，所述含氮杂环基任选进一步被选自卤素、氨基、硝基、氰基、氧代基、羟基、巯基、羧基、酯基、烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基的一个或多个基团取代；n为1至3的整数；i为1或2；j为1或2；其中，通式(I)化合物中的每一个H原子可以任选独立地被D原子替代。