[发明专利]一种头孢替坦侧链的合成方法

摘要

本发明涉及一种头孢替坦侧链的合成方法，以丙二腈和二硫化碳为原料，其合成路线如下：本发明的优点在于：本发明合成方法，原辅料都比较大众化，没有冷门的化工原料，且没有特殊的、危险的化学反应，反应条件也比较温和，无需高温、高压、深冷等反应条件，因为原料比较大众化，因此制备成本低，收率也处于较高的水平，收率可达83％以上，能够满足国内、外供应需求。

主权项

1.一种头孢替坦侧链的合成方法，所述头孢侧链为3，5‑二硫酚‑4‑异噻唑甲酸三钾盐，其特征在于：所述合成方法包括如下步骤：(1)2，2‑二氰基乙烯‑1，1‑双(硫醇钾盐)的制备：S1：在反应容器中依次加入甲醇和氢氧化钾，然后搅拌至固体全部溶解；S2：将上述溶液冷却至10～20℃，然后滴加丙二腈，滴加完后，控制在15～20℃下搅拌3～4h，接着滴加二硫化碳；S3：二硫化碳滴加结束后，降温至10～15℃，并在10～15℃下搅拌4～6h，然后过滤，滤饼用丙酮洗涤，并在45～55℃减压干燥11～13h，得2，2‑二氰基乙烯‑1，1‑双(硫醇钾盐)；其中，2，2‑二氰基乙烯‑1，1‑双(硫醇钾盐)制备的方程式如下：(2)3，5‑二硫酚‑4‑氰基异噻唑二钾盐的制备：S1：在反应容器中依次加入甲醇、水和2，2‑二氰基乙烯‑1，1‑双(硫醇钾盐)，然后搅拌至固体全部溶解；S2：将上述溶液冷却至‑5～5℃，然后控至0～5℃下滴加双氧水，滴完搅拌4～6h，然后降温至‑5～2℃，并在‑5～2℃下滴加氢氧化钾的甲醇溶液；S3：氢氧化钾的甲醇溶液滴加结束后，控温≤60℃，将反应液浓缩，浓缩结束后降至室温，然后加入乙醇，搅拌1～2h，再滴加四氢呋喃，并搅拌3～4h，过滤，滤饼用乙醇和四氢呋喃的混合溶液洗涤，并在45～55℃减压干燥11～13h，得3，5‑二硫酚‑4‑氰基异噻唑二钾盐；其中，3，5‑二硫酚‑4‑氰基异噻唑二钾盐制备的方程式如下：(3)3，5‑二硫酚‑4‑异噻唑甲酸三钾盐的制备：S1：在反应容器中依次加入水和氢氧化钾，然后搅拌至固体全部溶解；S2：向上述溶液中加入3，5‑二硫酚‑4‑氰基异噻唑二钾盐，升温至60～63℃，并搅拌2～3h，然后降至室温，再滴加甲醇，并静置3～4h，生成沉淀物；S3：将生成的沉淀物用硅藻土过滤器过滤，控温≤60℃将滤液减压浓缩，然后降至室温，然后加入甲醇和乙醇，并室温搅拌4～6h，然后过滤得滤饼；S4：用甲醇和乙醇的混合溶液洗涤滤饼，并在45～55℃减压干燥11～13h，得3，5‑二硫酚‑4‑异噻唑甲酸三钾盐；其中，3，5‑二硫酚‑4‑异噻唑甲酸三钾盐制备的方程式如下：