[发明专利]一种具有磁靶向及磁热辅助光热治疗作用的药物载体的制备方法

摘要

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种具有磁靶向及磁热辅助光热治疗作用的药物载体的制备方法。本发明首先以氟化石墨为原料制得部分氟化石墨烯，再将氨基化四氧化三铁和聚多巴胺修饰到氟化石墨烯中，最后得到四氧化三铁‑氟化石墨烯‑聚乙烯亚胺‑聚多巴胺，作为具有磁靶向及磁热辅助光热治疗作用的药物载体。本发明将氟化石墨烯和聚多巴胺结合在一起，使其具有非常优异的光热性能，同时可以在通过磁场作用，靶向到达患病部位，然后在正交磁场和近红外光照射下高效快速杀死癌细胞。该方法制备的纳米微粒将有望成为一种很有前途的药物载体，同时该方法不会在后期的实验过程中对细胞产生显著影响，不影响实验结果的科学性。

主权项

1.一种具有磁靶向及磁热辅助光热治疗作用的药物载体的制备方法，其特征在于，以g、mg和mL计，包括以下步骤：1）将9 g‑18 g氢氧化钾粉末与3‑4 g氟化石墨均匀混合，在氦气保护下加热至250‑280 ℃反应1.5‑2 h，反应终止后冷却到室温，倒入去离子水中超声处理，离心后，除去上层溶液，过滤洗涤多次，将所得样品于55‑65℃下干燥10‑12 h；2）将样品加入18‑20 mL浓硫酸中，超声，加热至70‑90 ℃，再加入2.5‑3 g过硫酸钾和2.5‑3 g五氧化二磷，并搅拌3‑4 h，再加入500‑550 mL离子水，静置一晚后，除去上清液，用去离子水洗涤过滤，55‑65 ℃下干燥10‑12 h得到预处理的样品；3）在22‑23 mL浓硫酸和2‑5 mL磷酸的混合溶液中加入预处理的样品，在冰水浴中不断搅拌下分批加入5‑6 g高锰酸钾，调温至45‑55 ℃保温反应10‑14 h，依次加入70‑80 mL去离子水和20‑25 mL体积分数为25‑35 %的过氧化氢溶液；然后加入35‑40 mL体积分数为8‑12%的HCl溶液，静置4‑5天，除去上清液，取下层微粒加去离子水稀释后离心处理，在35‑45 ℃下干燥10‑12 h，得到部分氟化石墨烯；4）取0.3‑0.5 g 四氧化三铁纳米粒子加到100‑150 mL去离子水中，超声分散，升温至55‑65 ℃，在氮气保护下搅拌反应1‑1.5 h，期间用0.008 mol·L‑1的氢氧化钠溶液维持溶液pH为9‑10；后加入体积分数为4‑6%的稀盐酸调节溶液至中性，取300‑400 μL 3‑氨丙基三乙氧基硅烷加入到分散液中，搅拌2‑3 h，滴加3‑4 mL 氨水，继续反应1‑2 h后，静置4‑8 h，抽滤，用去离子水洗涤微粒3‑4次，55‑65 ℃干燥10‑14 h，得到纳米颗粒；5）取0.3‑0.5 g 部分氟化石墨烯加入至50‑75 mL去离子水中，超声处理；后加入0.45‑0.5 g的氢氧化钠和0.45‑0.5 g的次氯酸钠，超声3‑4 h；6）对步骤5）中超声后溶液离心并除去上清液，再加入去离子水，超声0.5‑1.5 min后得到均匀分散液，加入稀盐酸至调节pH为中性，置于去离子水中透析48‑72 h；7）向步骤6）所得溶液中加入步骤4）所得的纳米颗粒，超声0.5‑1 min，边搅拌边加入0.25‑0.30 g 1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和0.25‑0.30 g N‑羟基琥珀酰亚胺，超声2‑2.5 h后，2000‑4000 rpm离心3‑7 min，除去上层悬浮液，得到下层微粒；8）将下层微粒加入到20‑30 mL去离子水中，使用pH=8的碳酸氢钠溶液对其透析处理，每3‑4 h换一次水，48‑60 h后转移至去离子水中继续透析24‑36 h；得到部分氟化石墨烯‑四氧化三铁纳米微粒水溶液；9）取25‑30 mg三羟甲基氨基甲烷加入200‑250 mL去离子水中配制成溶液，后用3‑7wt%盐酸将pH调节至8‑8.5，取200‑250 mg多巴胺与500‑600 mg聚乙烯亚胺加入溶液中，搅拌5‑6 h，将上述溶液渗析处理24‑36 h，得到聚多巴胺‑聚乙烯亚胺溶液；10）将步骤8）中所得部分氟化石墨烯‑四氧化三铁纳米微粒水溶液加入到步骤9）中的聚多巴胺‑聚乙烯亚胺溶液中；搅拌24‑30 h，离心，收集微粒，将下层的微粒四氧化三铁‑氟化石墨烯‑聚乙烯亚胺‑聚多巴胺冷冻干燥，得到具有磁靶向及磁热辅助光热治疗作用的药物载体。