[发明专利]具有螺环结构的FXR调节剂

摘要

本发明提供了一种新化合物，该化合物对法尼酯衍生物X受体(FXR)有一定的激动活性，用于治疗包括FXR介导的疾病和/或病症,如治疗肝病或胃肠道疾病等。

主权项

1.通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体：其中R选自氢原子、氰基、卤素原子、硝基、氨基、羟基、羧基、羰基、CF3、取代或非取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基、C3‑8环杂环烷基、C2‑8烯基或C2‑8炔基；所述取代基为1～3个氰基、卤素原子、硝基、氨基、羟基、羧基、羰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6环烷基；所述杂原子为N，O，S；Ar选自C5‑10芳基或5‑10元杂芳基；其中各环任选被独立选自以下的1、2、3或4个取代基取代：C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基羰基、C1‑6烷氧基羰基氨基、C1‑6烷基、(C1‑6烷基)羰基、(C1‑6烷基)磺酰基、酰氨基、氨基、羰基、羧基、氰基、甲酰基、卤素、卤代C1‑3烷基、卤代C1‑3烷氧基、CF3；A选自C5‑10芳基或5‑10元杂芳基，任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、酰氨基、氨基、羰基、硝基、CF3、C1‑6烷基、C2‑8链烯基、C2‑8链炔基、C3‑8环烷基、3‑8元杂环基、C5‑10芳基、C5‑10芳基氧基、C5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、‑C0‑8‑O‑R1、‑C0‑8‑C(O)OR1、‑C0‑8‑C(O)R1、‑C0‑8‑O‑C(O)R2、‑C0‑8‑NR3R4、‑C0‑8‑C(O)NR3R4、‑N(R3)‑C(O)R2、‑C(O)N(R3)S(O)2R5或‑N(R2)‑C(O)OR1的取代基所取代；所述杂原子为N，O，S。其中R1，R2，R3，R4，R5独立地选自氢，取代或非取代C1‑6烷基，其中所述取代基为卤素、氰基、酰氨基、氨基、羰基、硝基、羧基。