[发明专利]热休克蛋白结合化合物、组合物以及其制备和使用方法

摘要

本发明涉及热休克蛋白结合化合物、组合物以及其制备和使用方法。本发明涉及由通式(I)或(I')表示的化合物或其医药学上可接受的盐；含有至少一种所述化合物的医药组合物；制备至少一种所述化合物的方法；使用至少一种所述化合物治疗和/或预防各种癌症和/或增生性病症的方法；使用至少一种所述化合物监测抗癌疗法针对各种癌症的有效性的方法。在一个实施例中，本发明涉及以一定特异性水平结合于热休克蛋白70 Hsp70的化合物。在另一实施例中，本发明涉及以一定特异性水平结合以抑制热休克蛋白70 Hsp70与热休克同源蛋白70 Hsc70的化合物。

主权项

1.一种式2a化合物:或其立体异构体、互变异构体或医药学上可接受的盐，其中：X5到X9独立选自：CH、经W3或W4取代的C、和N；Y是S、SO、SO2、CH2、CHR、CRR或CO，其中R是C1‑C6烷基或烷氧基链；Z选自由以下组成的群组：烯基、炔基、饱和或不饱和环烷基、饱和或不饱和杂环、卤素、羟基、硝基、芳氧基、烷氧基、卤代烷氧基、烯氧基、羟基烷基、二烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、酰基氨基、氨甲酰基、取代和未取代的酰胺基、烷基酰胺基、烷基磺酰胺基、磺酰胺基、‑NHSO2烯基、‑NHCO烯基、‑NHCO炔基、‑CO烯基、‑CO炔基、三卤代烃、硫烷基、SO2‑烷基、‑COO‑烷基、‑CO烷基和烷基‑CN；W1和W2在每次出现时独立选自由以下组成的群组：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、饱和或不饱和环烷基、不饱和杂环、卤素、硝基、氰基、芳氧基、烷氧基、卤代烷氧基、烯氧基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、酰基氨基、氨甲酰基、取代和未取代的酰胺基、烷基酰胺基、烷基磺酰胺基、磺酰胺基、‑NHSO2烯基、‑NHCO烯基、‑NHCO炔基、‑CO烯基、‑CO炔基、三卤代烃、硫烷基、SO2‑烷基、‑COO‑烷基、‑CO烷基和烷基‑CN；且W3和W4在每次出现时独立选自由以下组成的群组：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、饱和或不饱和环烷基、饱和或不饱和杂环、卤素、羟基、氰基、芳氧基、烷氧基、卤代烷氧基、烯氧基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、酰基氨基、氨甲酰基、取代和未取代的酰胺基、烷基酰胺基、烷基磺酰胺基、磺酰胺基、‑NHSO2烯基、‑NHCO烯基、‑NHCO炔基、‑CO烯基、‑CO炔基、三卤代烃、硫烷基、SO2‑烷基、‑COO‑烷基、‑CO烷基和烷基‑CN；且其中所述化合物在针对AML香澄‑1(Kasumi‑1)细胞中生长抑制的测试中或在针对乳癌SKBr3细胞中生长抑制的测试中或在两者中的IC50值小于100μM。