[发明专利]一种基于荧光碳点修饰的树状大分子的双载药靶向纳米平台的制备方法

摘要

本发明涉及一种基于荧光碳点修饰的树状大分子的双载药靶向纳米平台的制备方法，包括：碳点制备，荧光碳点负载阿霉素的药物缓释体系制备，RGD‑PEG‑COOH制备，RGD靶向的功能化的树状大分子G5‑PEG‑RGD制备，G5‑RGD‑TPGS制备，CDs/DOX@G5‑RGD‑TPGS制备。本发明得到的(CDs/DOX)@G5‑RGD‑TPGS双载药纳米颗粒具有良好的水溶性和生物相容性，对整合素αvβ3受体表达的肿瘤细胞具有靶向性，对肿瘤细胞有明显的抑制效果的同时可以降低细胞内ATP的水平，阻碍药物泵出，同时可用于癌细胞的荧光成像，具有诊疗一体化性能。

主权项

1.一种基于荧光碳点修饰的树状大分子的双载药靶向纳米平台的制备方法，包括：(1)将柠檬酸钠和碳酸氢铵以质量比为0.2‑0.5:1.2‑1.5溶解于超纯水中，水热反应，自然冷却至室温，过滤，干燥，得到碳点；其中柠檬酸钠与超纯水的比例为0.2g‑0.5g:10mL；(2)将盐酸阿霉素DOX·HCl溶于溶剂中，加入三乙胺，逐滴加入到步骤(1)中碳点的水溶液中，避光搅拌，离心，冷冻干燥，得到荧光碳点负载阿霉素的药物缓释体系CDs/DOX，其中盐酸阿霉素与碳点的质量比为1‑1.2:1，三乙胺与溶剂的体积比为1:30‑80；(3)将RGD多肽溶液逐滴加入到MAL‑PEG‑COOH中，搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到RGD‑PEG‑COOH，其中RGD多肽与MAL‑PEG‑COOH的摩尔比为1:1‑2；(4)将步骤(3)中RGD‑PEG‑COOH溶于溶剂中，得到RGD‑PEG‑COOH溶液，经EDC溶液和NHS溶液活化，再逐滴加入第五代聚酰胺‑胺树状大分子G5‑NH2溶液中，搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到RGD靶向的功能化的树状大分子G5‑PEG‑RGD，其中EDC、NHS与RGD‑PEG‑COOH的摩尔比为9‑11:9‑11:1，RGD‑PEG‑COOH与G5‑NH2的摩尔比为4‑6:1，RGD‑PEG‑COOH溶液度为3‑5mg/mL；(5)在聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯TPGS溶液中加入N,N'‑羰基二咪唑CDI溶液，搅拌，然后逐滴加入步骤(4)中G5‑PEG‑RGD的溶液，继续搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到G5‑RGD‑TPGS，其中CDI与TPGS的摩尔比为19‑25:1，TPGS与G5‑PEG‑RGD的摩尔比为14‑16:1；(6)将步骤(5)中G5‑RGD‑TPGS的溶液中加入步骤(2)中CDs/DOX的溶液，搅拌，透析，冷冻干燥，得到基于荧光碳点修饰的树状大分子的双载药靶向纳米平台CDs/DOX@G5‑RGD‑TPGS，其中G5‑RGD‑TPGS与CDs/DOX的质量比为1‑1.2:1。