[发明专利]治疗活性化合物及其使用方法

摘要

本文提供适用于治疗癌症的化合物和治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用本文所描述的化合物。本文还提供本发明化合物的制备方法。

主权项

1.一种具有式I的化合物或其药学上可接受的盐或水合物：其中：环A为选自苯基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、以及噻唑基的任选取代的环；其中环A任选地被独立地选自卤代、‑C1‑C4烷基、‑C1‑C4卤代烷基、‑C1‑C4羟烷基、‑NH‑S(O)2‑(C1‑C4烷基)、‑S(O)2NH(C1‑C4烷基)、‑CN、‑S(O)2‑(C1‑C4烷基)、C1‑C4烷氧基、‑NH(C1‑C4烷基)、‑OH以及‑NH2的多达两个取代基取代；环B选自苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基以及吡嗪基，其中环B任选地被独立地选自卤代、‑C1‑C4烷基、‑C2‑C4炔基、‑C1‑C4卤代烷基、‑C1‑C4羟烷基、C3‑C6环烷基、‑(C0‑C2亚烷基)‑O‑C1‑C4烷基、‑O‑(C1‑C4亚烷基)‑C3‑C6环烷基、‑NH‑S(O)2‑(C1‑C4烷基)、‑S(O)2NH(C1‑C4烷基)、‑S(O)2‑NH‑(C3‑C6环烷基)、‑S(O)2‑(饱和的杂环基)、‑CN、‑S(O)2‑(C1‑C4烷基)、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)2、‑OH、C(O)‑O‑(C1‑C4烷基)、饱和的杂环基、以及‑NH2的多达两个取代基取代；R1和R3各自独立地选自氢、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、‑O‑C1‑C4烷基、以及CN，其中R1的任何烷基部分任选地被‑OH、NH2、NH(C1‑C4烷基)、或N(C1‑C4烷基)2取代；R2选自：‑(C1‑C6烷基)、‑(C2‑C6烯基或炔基)、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R6)‑(C1‑C6亚烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R6)‑(C0‑C6亚烷基)‑Q、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R6)(R6)、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R6)‑S(O)1‑2‑(C1‑C6烷基)、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R6)‑S(O)1‑2‑(C0‑C6烷基)‑Q、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)1‑2‑N(R6)(R6)、‑(C1‑C4亚烷基)‑S(O)1‑2‑N(R6)‑(C1‑C6亚烷基)‑Q、‑C(O)N(R6)‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)‑(C0‑C6亚烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)、‑C(O)N(R6)‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)‑(C0‑C6亚烷基)‑O‑(C0‑C6亚烷基)‑Q、‑(C1‑C6亚烷基)‑O‑C(O)‑(C1‑C6烷基)、‑(C1‑C6亚烷基)‑O‑C(O)‑(C0‑C6烷基)‑Q、‑(C1‑C6亚烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)、‑(C1‑C6亚烷基)‑O‑(C1‑C6亚烷基)‑Q、‑(C0‑C6亚烷基)‑C(O)‑(C0‑C6亚烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)、‑(C0‑C6亚烷基)‑C(O)‑(C0‑C6亚烷基)‑O‑(C1‑C6亚烷基)‑Q、‑(C1‑C6亚烷基)‑O‑C(O)‑(C1‑C6烷基)、‑(C1‑C6亚烷基)‑O‑C(O)‑(C0‑C6亚烷基)‑Q、‑(C0‑C6亚烷基)‑C(O)N(R6)‑(C1‑C6烷基)、‑(C0‑C6亚烷基)‑C(O)N(R6)‑(C0‑C6亚烷基)‑Q、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R6)C(O)‑(C1‑C6烷基)、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R6)C(O)‑(C0‑C6亚烷基)‑Q、‑(C0‑C6亚烷基)‑S(O)0‑2‑(C1‑C6烷基)、‑(C0‑C6亚烷基)‑S(O)0‑2‑(C0‑C6亚烷基)‑Q、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R6)‑C(O)‑N(R6)‑(C1‑C6烷基)、‑(C0‑C6亚烷基)‑Q、‑(C0‑C6亚烷基)‑C(O)‑(C1‑C6烷基)、‑(C0‑C6亚烷基)‑C(O)‑(C0‑C6亚烷基)‑Q，其中：存在于R2中的任何烷基或亚烷基部分任选地被一个或多个‑OH、‑O(C1‑C4烷基)或卤代取代；存在于R2中的任何末端甲基部分任选地被‑CH2OH、CF3、‑CH2F、‑CH2Cl、C(O)CH3、C(O)CF3、CN、或CO2H置换；每个R6独立地选自氢和C1‑C6烷基；以及Q选自芳基、吡唑基、碳环基以及杂环基，其中的任一者是任选取代的；或R1和R3任选地与它们所附接的碳原子一起形成C(＝O)，或R1和R2任选地一起形成取代的碳环基或任选取代的杂环基，其中：a.当环A为未取代的苯基并且环B为被甲氧基或乙氧基取代的苯基时；则环B的所述苯基不被噁唑基进一步取代；b.当环A为任选取代的苯基或任选取代的吡啶基，并且环B为任选取代的苯基时；则由‑NH‑C(R1)(R2)(R3)表示的所述化合物的所述部分不为‑NH(CH2)‑芳基；c.当环A为任选取代的苯基，并且环B为任选取代的苯基或吡咯基时；则由‑NH‑C(R1)(R2)(R3)表示的所述化合物的所述部分不为‑NH(CH2)C(O)NH2；d.当环A为被2个或更多个羟基或甲氧基取代的苯基，并且环B为任选取代的苯基时；则由‑NH‑C(R1)(R2)(R3)表示的所述化合物的所述部分不为‑NH‑环庚基；e.当环A为任选取代的苯基并且环B为任选取代的苯基时；则R1和R2不会形成2,2,6,6,‑四甲基哌啶‑4‑基；f.当环A和环B为任选取代的苯基时；则由‑NH‑C(R1)(R2)(R3)表示的所述化合物的所述部分不为半胱氨酸、任选取代的苯丙氨酸或亮氨酸或其甲酯；g.当环A为任选地被一个或多个选自卤代、甲基或CF3的取代基取代的苯基或吡啶‑3‑基，并且环B为任选地被一个或多个选自卤代、甲基、CF3、甲氧基、或CH＝C(苯基)CN的取代基取代的苯基时；则由‑NHC(R1)(R2)(R3)表示的所述化合物的所述部分不同于‑NH(C1‑C8亚烷基)‑N(Ra)(Ra)、‑NH‑1‑(氨基甲基)环戊基甲基、‑NH‑4‑(氨基甲基)环己基甲基，其中每个Ra为氢、C1‑C4烷基或两个Ra与它们所共同结合的氮一起形成吗啉‑4‑基或哌啶‑1‑基；h.当环A为苯基、4‑氯苯基或4‑甲基苯基并且环B为4‑氯苯基或3,4‑二氯苯基时；则由‑NHC(R1)(R2)(R3)表示的所述化合物的所述部分不为‑NH‑异丙基；j.当环A为被SO2OH或SO2Na取代的苯基并且环B为苯基时，或当环B为被SO2OH取代的苯基并且环B为取代的苯基时；则由‑NHC(R1)(R2)(R3)表示的所述化合物的所述部分不为‑NH(CH2)2OH或‑NH(CH2)CH(OH)CH3；以及k.所述化合物不同于：4‑((4‑((呋喃‑2‑基甲基)氨基)‑6‑(吡啶‑4‑基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)氨基)苯酚，3‑(4‑((5‑氨基戊基)氨基)‑6‑((3‑氟苯基)氨基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯酚，N2,6‑双(3‑氟苯基)‑N4‑(哌啶‑3‑基)‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，N2‑丁基‑6‑苯基‑N4‑(对‑甲苯基)‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，N2‑环己基‑N4,6‑二苯基‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，2‑氯代‑4‑(甲基磺酰基)‑N‑[4‑(苯基氨基)‑6‑(2‑吡啶基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基]‑苯甲酰胺，N2‑(2‑呋喃基甲基)‑6‑苯基‑N4‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，以及N2‑丁基‑N4‑(4‑甲基苯基)‑6‑苯基‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺。