[发明专利]稠合三环类化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明涉及一种稠合三环类化合物及其在药物中的应用，尤其是作为用于治疗和/或预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明涉及通式(I)所示化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)所示化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和/或预防乙型肝炎的药物的用途。

主权项

1.一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：X为N或‑CR6a‑；Y为一个单键、‑CH2‑或‑C(＝O)‑；Q为一个单键、‑O‑或‑N(R9)‑；R1为氢、氘、F、Cl、Br、I、OH、‑COOH、5‑6个环原子组成的杂环基、5‑6个环原子组成的杂芳基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、R12‑S(＝O)2‑、R12‑(CReRf)n‑或RaRbN‑，其中所述5‑6个环原子组成的杂环基、5‑6个环原子组成的杂芳基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C3‑7环烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rv所取代；R9为氢、氘、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基，或R9、R1和与它们相连的氮原子一起，形成3‑12个环原子组成的杂环基，其中所述的C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基和3‑12个环原子组成的杂环基未被取代或被1、2、3或4个选自‑COOH、＝O、四氮唑基或C1‑6烷基‑O‑C(＝O)‑的取代基所取代；R²、R³、R⁷和R⁸各自独立地为氢、氘、F、Cl、Br、羟基、氰基、C_1‑12烷基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基、5‑10个环原子组成的杂芳基、R¹³‑(CR^eR^f)_m‑、R¹³‑(CR^eR^f)_m‑O‑、R¹³‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹³‑C(＝O)‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹⁸‑N(R^g)‑C(＝O)‑O‑、R¹⁹‑N(R^m)‑C(＝O)‑N(Rⁿ)‑、R¹³‑O‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹³‑O‑C(＝O)‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_m‑、R^c‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_m‑O‑C(＝O)‑、R¹⁴‑S(＝O)₂‑(CR^eR^f)_m‑、R¹⁴‑S(＝O)₂‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹⁴‑S(＝O)₂‑N(R^g)‑C(＝O)‑、R^aR^bN‑、R^cC(＝O)‑、R^aR^bNC(＝O)‑、R^dOC(＝O)‑或R¹⁰O‑，其中所述的C_1‑12烷基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^w所取代；R10为氢、氘、C1‑12烷基、C2‑12炔基、C3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C6‑10芳基、5‑10个环原子组成的杂芳基、R15‑(CReRf)g‑、R15‑O‑(CReRf)g‑、R15‑C(＝O)‑(CReRf)g‑、R15‑O‑C(＝O)‑(CReRf)g‑、R15‑O‑C(＝O)‑N(Rg)‑(CReRf)g‑、R16‑S(＝O)2‑(CReRf)g‑或R16‑S(＝O)2‑N(Rg)‑(CReRf)g‑，其中所述的C1‑12烷基、C2‑12炔基、C3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rx所取代；R4和R5各自独立地为氘、F、C1‑6烷基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧基、C2‑6炔基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基或3‑12个环原子组成的杂环基，其中所述的C1‑6烷基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧基、C2‑6炔基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基和3‑12个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Ry所取代；或R4、R5和与它们相连的碳原子一起形成C3‑7环烷基或3‑12个环原子组成的杂环基，其中所述的C3‑7环烷基和3‑12个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Ry所取代；或R4为F、Cl或Br，同时R5为氢；R6为氢、氘、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C6‑10芳基、5‑10个环原子组成的杂芳基或R17‑C(＝O)‑O‑(CReRf)q‑，其中所述的C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rz所取代；R6a为氢、氘、F、Cl、Br、CN、OH、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C6‑10芳基、5‑10个环原子组成的杂芳基或R17‑C(＝O)‑O‑(CReRf)q‑，其中所述的C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rz所取代；R12和R17各自独立地为C3‑7环烷基、C6‑10芳基、C1‑6烷氧基、氨基或C1‑6烷氨基，其中所述C3‑7环烷基、C6‑10芳基、C1‑6烷氧基、氨基和C1‑6烷氨基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rj所取代；R13、R14、R15、R16、R18和R19各自独立地为C1‑12烷基、C1‑12烷氧基、C3‑7环烷基、5‑10个环原子组成的杂芳基、3‑12个环原子组成的杂环基或C6‑10芳基，其中所述C1‑12烷基、C1‑12烷氧基、C3‑7环烷基、5‑10个环原子组成的杂芳基、3‑12个环原子组成的杂环基和C6‑10芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rh所取代；Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rk、Ri、Rm和Rn各自独立地为H、氘、OH、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C6‑10芳基、3‑12个环原子组成的杂环基或5‑10个环原子组成的杂芳基，其中所述C1‑6卤代烷基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C6‑10芳基、3‑12个环原子组成的杂环基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6烷氨基；或Ra、Rb和与它们相连的氮原子一起，形成3‑8个环原子组成的杂环基或5‑8个环原子组成的杂芳基，其中所述3‑8个环原子组成的杂环基和5‑8个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6烷氨基；或Rm和Rn和与它们相连的氮原子一起，形成3‑8个环原子组成的杂环基，其中所述3‑8个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6烷氨基；Rv、Rw、Rx、Ry、Rz、Rj和Rh各自独立地为F、Cl、Br、CN、OH、‑COOH、氨基、C1‑12烷基、C1‑12卤代烷基、C1‑12烷氧基、C1‑12卤代烷氧基、C1‑12烷硫基、C1‑12烷氨基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C6‑10芳基或5‑10个环原子组成的杂芳基，其中所述的氨基、C1‑12烷基、C1‑12卤代烷基、C1‑12烷氧基、C1‑12卤代烷氧基、C1‑12烷硫基、C1‑12烷氨基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、＝O、‑COOH、氨基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑12烷氨基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑6环烷基、5‑6个环原子组成的杂芳基、5‑6个环原子组成的杂环基、C1‑6烷氧基C1‑6亚烷基或C1‑6烷氨基‑C1‑6亚烷基；n和q各自独立地为0、1、2、3、4、5或6；m和g各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。