[发明专利]一种具有RGD靶向功能基于G2.NH2的锰基MR/CT双模态成像造影剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种具有RGD靶向功能基于G2.NH2的锰基MR/CT双模态成像造影剂的制备方法，包括：将G2.NH2和NOTA混合反应，得到G2‑NOTA；将COOH‑PEG‑MAL和RGD混合反应，得到COOH‑PEG‑RGD；活化处理后，与G2‑NOTA反应，得到G2‑NOTA‑PEG‑RGD；与氯金酸溶液、预冷的硼氢化钠溶液反应，得到G2‑NOTA‑PEG‑RGD@Au；与MnSO4混合反应，即得。本发明制备的MR/CT造影剂具备良好的胶体稳定性，优异的生物相容性，较长的血液循环时间以及较高的弛豫率，对小鼠原位脑胶质瘤具有特异性靶向作用，为发展一种新型的双模态纳米造影剂提供了良好的思路。

主权项

1.一种具有RGD靶向功能基于G2.NH2的锰基MR/CT双模态成像造影剂的制备方法，包括：(1)将第二代聚酰胺‑胺树状大分子G2.NH2和锰离子螯合剂NOTA分别溶于二甲基亚砜DMSO中，然后混合搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到螯合剂NOTA修饰的第二代聚酰胺‑胺树状大分子G2‑NOTA；其中G2.NH2和NOTA的摩尔比为1:5.0‑5.3；(2)将一端为羧基另一端为马来酰亚胺基团的聚乙二醇分子COOH‑PEG‑MAL和多肽RGD分别溶于DMSO中，然后混合搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到多肽RGD修饰的聚乙二醇分子COOH‑PEG‑RGD；其中COOH‑PEG‑MAL和RGD的摩尔比为1:1.2‑1.4；(3)将步骤(2)得到的COOH‑PEG‑RGD溶于DMSO中，活化处理，得到活化后的COOH‑PEG‑RGD的DMSO溶液，逐滴加入到步骤(1)得到的G2‑NOTA的DMSO溶液中，搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到RGD修饰的第二代聚酰胺‑胺树状大分子G2‑NOTA‑PEG‑RGD；其中COOH‑PEG‑RGD、G2‑NOTA的摩尔比为9.5‑10.0:1；(4)将步骤(3)得到的G2‑NOTA‑PEG‑RGD溶解于水中，加入氯金酸水溶液，搅拌反应，然后加入预冷的硼氢化钠水溶液，冰浴搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到RGD修饰且包裹了金纳米颗粒的第二代聚酰胺‑胺树状大分子G2‑NOTA‑PEG‑RGD@Au；其中G2‑NOTA‑PEG‑RGD、氯金酸和硼氢化钠的摩尔比为1:6‑8:30‑40；(5)将步骤(4)得到的G2‑NOTA‑PEG‑RGD@Au和MnSO4分别溶于水中，混合搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到具有RGD靶向功能基于G2.NH2的锰基MR/CT双模态成像造影剂G2‑NOTA(Mn)‑PEG‑RGD@Au；其中G2‑NOTA‑PEG‑RGD@Au和MnSO4的摩尔比为1:1.3‑1.5。