[发明专利]一种胎源性躁郁症大鼠模型的构建方法及其用途

摘要

本发明涉及一种胎源性躁郁症动物模型的构建方法及其应用。所述的胎源性躁郁症动物模型，为在啮齿类动物于孕9~20天每日给予0.1~2.0 mg/kg地塞米松皮下注射，出生后常规正常饲养至10周后给予两周冰水游泳慢性刺激至12周时即出现与人类躁郁症类似的典型特征。本发明所建立的模型新颖、可靠、简便，对指导孕期临床合理用药、探讨胎源性躁郁症作用机制及分子靶标、筛选宫内环境干扰物和药物等都具有重要意义。

主权项

1.一种胎源性躁郁症大鼠模型的构建方法，其特征在于，包括下列步骤：/n(1) 选取健康受孕的啮齿类动物，在孕9-20天的时间段，每日给予0.1~2.0 mg/kg地塞米松皮下注射，孕鼠自由饮食；/n(2) 母鼠自然生产，获得F1代，以生产日作为出生后0天，出生后1天时选取窝仔数为12-14只的窝仔，调整每窝雄、雌性仔鼠各为6只进行哺乳喂养；/n(3) 仔鼠出生后4周断奶并雄、雌分笼，继续正常饮食饲养；所述的正常饮食是配方与《中华人民共和国国家标准GB14924.3-2001》规定的小鼠、大鼠配方饲料相同；/n(4) 饲养子代至出生后10周，再给予两周冰水游泳慢性刺激至12周，分别在10周和12周检测行为学相关指征来获得躁郁症模型，并在两次行为学检测完成时尾静脉取血检测相关血清学指标来综合判定躁郁症发生；所述的行为学检测相关指标是：旷场实验、十字高架迷宫、Morris水迷宫；血清学相关指标：促肾上腺皮质激素、皮质酮；/n所述步骤（4）中得到的胎源性躁郁症大鼠模型中，与正常对照组相比，具有下列5个特征：/nA、应激前血清促肾上腺皮质激素无明显变化，但在应激后显著升高；/nB、应激前血清皮质酮无明显变化，但在应激后显著升高；/nC、旷场实验：应激前雄性子代垂直运动得分、周边运动距离、中央运动距离显著减少，但水平运动距离、粪便粒数则无明显改变；应激前雌性子代垂直运动得分、水平运动得分、中央运动距离显著降低，但粪便粒数及周边运动距离则无明显改变；应激后雄性和雌性子代大鼠水平运动得分、垂直运动得分、周边运动距离及中央运动距离均显著降低，而粪便粒数则无明显变化；/nD、十字高架迷宫：应激前雄性子代进入封闭臂的时间、进入中央次数、进入开放臂次数和进入封闭臂次数均显著增加，而进入开放臂的时间则无明显改变；雌性子代进入封闭臂时间、进入中央次数、进入封闭臂次数均显著增加，但进入开放臂时间及进入开放臂次数均无明显改变；应激后雄性和雌性子代进入开放臂时间、进入封闭臂时间、进入中央次数、进入开放臂次数及进入封闭臂次数均显著增加；/nE、Morris水迷宫：应激前雄性和雌性子代在隐蔽平台测试中的逃避潜伏期及运动距离均显著增加，在探索测试中目标象限时间及跨越平台次数均显著减少；应激后雄性和雌性子代在隐蔽平台测试中的逃避潜伏期及运动距离均显著增加，在探索测试中目标象限时间及跨越平台次数均显著减少。/n