[发明专利]一种胎源性躁郁症大鼠模型的构建方法及其用途

说明书

本发明涉及一种胎源性躁郁症动物模型的构建方法及其应用。所述的胎源性躁郁症动物模型，为在啮齿类动物于孕9~20天每日给予0.1~2.0 mg/kg地塞米松皮下注射，出生后常规正常饲养至10周后给予两周冰水游泳慢性刺激至12周时即出现与人类躁郁症类似的典型特征。本发明所建立的模型新颖、可靠、简便，对指导孕期临床合理用药、探讨胎源性躁郁症作用机制及分子靶标、筛选宫内环境干扰物和药物等都具有重要意义。

技术领域

本发明涉及动物模型构建技术领域，具体涉及一种胎源性躁郁症动物模型的构建方法。

背景技术

躁郁症，又称双向情感障碍(bipolar disorder,BD)，是一种以情感的异常狂躁或抑郁为特征的心理障碍疾病。躁狂发作时，表现为情绪高涨、睡眠缺失、性行为增强、活动增多；而抑郁发作时，则表现为情绪低落、思维迟缓、活动减少等。病情严重时，在发作急性期可出现幻觉、妄想或紧张症状群等精神病症状。临床上，可通过疾病这些特有表现来鉴别^[1,2]。按照疾病诊断和统计手册第5章(DSM-5)的分类标准，BD共分为三型：1)双相障碍I型，有一次或多次躁狂发作，又有重度抑郁发作，是临床最常见的类型；2)双向障碍II型，有重度抑郁发作，同时有一次或多次轻度躁狂发作，但无躁狂发作；3)快速循环型，躁狂、轻度躁狂、抑郁的频繁发作或混合发作。美国国立心理卫生研究所(National Institute ofMental Health,NIMH)提出，可直接根据患者的躁狂和抑郁发作的时间间隔和持续状态来确诊疾病的具体类型^[3]。据统计，BD在全球约有2％的患病率，其中，约50％的躁郁症患者具有多种精神病症状，如妄想和/或幻觉，9％-15％的患者有明确自杀倾向，部分患者具有认知功能损伤，主要包括注意力不集中及执行能力降低。且患者常伴随有下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴异常带来的多种代谢性疾病如糖尿病、肥胖、高脂血症以及高血压等^[4,5]。Miriam Weiner通过对2129例BD患者死亡原因进行分析发现，死于血管病变的比例为32.9％，其中包括死于脑血管病的108人和死于心血管病的592人，是最主要的致死原因^[6]。由此可见，BD严重影响了人们的生活质量，已成为迫切需要解决的公共卫生问题。

随着健康与疾病发育起源(Developmental Origins of Health Disease，DOHaD)概念的提出，近年来，越来越多流行病学调查数据提示，BD作为常见的神经精神性疾病亦存在发育起源。Ardesheer Talati针对79位BD患者进行问卷调查发现，孕期烟草暴露可导致子代患病风险增加2倍^[7]；2016年，Roshan Chudal针对724位生活在芬兰的被诊断为BD的青少年进行了研究，结果发现孕期吸烟能导致BD的患病率增加1.41倍^[8]。针对丹麦2299名BD患者进行问卷调查发现，其在15岁前经历过亲情缺失，会导致患BD的风险增加4.05倍^[9]。类似的，针对丹麦2040万1956-1986年出生的人群筛查得出，15岁以前居住于省会城市的儿童，患BD的风险增加了1.23倍。其中，最为显著的案例为丹麦的三大省会城市之一的奥尔胡斯(Aarhus)，其居民患BD的风险增加1.83倍。然而，未城市化的地区则没有出现这种状况^[10]。而丹麦的另一项关于情绪障碍性疾病的调查则选取了1955年-1987年出生的200万人群为样本，调查周期为1973年-2005年。结果提示，小于胎龄儿是导致包括BD在内的多种情绪障碍性疾病的风险因素^[11]。以上均提示，发育早期不良环境是导致子代BD易感的重要危险因素。因此，探究孕期不良环境因素对BD发生的作用，合理规避不良孕期环境暴露，对指导优生优育，提高人口质量具有重要的现实指导意义。