[发明专利]一种抗肿瘤靶向药物尼罗替尼芳胺中间体的制备方法

摘要

本发明属于新药研发技术领域，具体涉及一种抗肿瘤靶向药物尼罗替尼芳胺中间体的制备方法。本发明以Ni(NO₃)₂·6H₂O、Mg(NO₃)₂·6H₂O和Mn(NO₃)₂·4H₂O为原料制备出含Pd的类水滑石，然后与氧化铁纳米颗粒通过聚乙二醇进行包覆得包覆性Fe/Pd双金属的类水滑石催化剂；本发明制备的新型催化剂可用于催化抗肿瘤靶向药物尼罗替尼中间体5‑三氟甲基‑3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)苯胺的制备，且转化率和选择性高于传统Pd/C催化剂体系；而且可用于中枢性骨骼肌松弛药盐酸替扎尼定中间体4‑氯‑2‑硝基苯胺的制备，硝基还原过程中无脱氯副产物生成。

主权项

1.一种包覆性Fe/Pd双金属的类水滑石催化剂的制备方法，包括以下步骤：1）含Pd的类水滑石的制备：丙酮与水的混合溶液中加入醋酸钯、Ni(NO3)2·6H2O、Mg(NO3)2·6H2O和Mn(NO3)2·4H2O，搅拌溶解得混合液；升温至40-45℃，然后滴加氢氧化钾的水溶液维持混合液的pH=10.2-10.8之间，保温搅拌18-24h；过滤、水洗，在空气中于70-80℃下干燥至恒重；升温至100-120℃下干燥6-8h，然后以20℃/h的升温速率升温至400-600℃下加热处理2-3h得含Pd的类水滑石；按摩尔比计算，醋酸钯：Ni(NO3)2·6H2O：Mg(NO3)2·6H2O：Mn(NO3)2·4H2O=1:8:8:6；2）氧化铁纳米颗粒的制备：将三乙酰丙酮铁20mmol、十八烯酸100mmol加入到200ml二苯醚中，然后滴加一水合肼30ml，滴加结束后升温至200℃氮气氛围下反应6-8h，然后降温至室温、过滤，丙酮洗涤，干燥得氧化铁纳米颗粒；3）双金属催化剂的制备：将含Pd的类水滑石30-50g加入到甲苯中，然后加入2-3ml十八烯酸搅拌均匀，加入氧化铁纳米颗粒2.0g，5.0g聚乙二醇800，回流1-2h；降温至室温、抽滤、60℃下干燥得包覆性Fe/Pd双金属的类水滑石催化剂。