[发明专利]一种单输入多输出的基因回路、表达载体和宿主细胞及其应用

摘要

本发明涉及生物技术领域，公开了一种单输入多输出的基因回路。这种基因回路通过选择具有良好正交性及显著抑制效率差异的两对抑制型转录因子及其结合DNA，响应细胞表面抗原密度，根据输入信号强度驱动表达不同功能蛋白。利用单输入多输出基因回路改造效应细胞，可驱动效应细胞对拥有该抗原的靶细胞、随抗原密度变化差异化表达不同的功能蛋白例如细胞因子，实现针对靶细胞的组合效果。本发明可提高针对单一抗原的细胞治疗的效率，且兼容于针对多抗原的细胞治疗的方法。

主权项

1.一种单输入多输出的基因回路，其特征在于，包括N个模块，N的数量为大于等于1的整数，每个模块具有3个子模块，每个子模块为一个转录单元，各模块的结构包括:第X.1子模块包括激活型启动子，连接2个不同的抑制型转录因子的编码序列，这2个抑制性转录因子具有不同的抑制阈值，以及第X.1功能蛋白的编码序列；第X.2子模块的结构为，含有具有低抑制阈值的抑制型转录因子结合DNA的合成启动子、具有高抑制阈值的抑制型转录因子的编码序列、第X.2功能蛋白的编码序列；第X.3子模块的结构为，含有具有高抑制强度的抑制型转录因子结合DNA的合成启动子和第X.3功能蛋白的编码序列；X＝1～N的整数；第X.2与X.3子模块的合成启动子为抑制型启动子；第X.2和第X.3子模块中合成启动子的抑制阈值不同，且具有正交性。