[发明专利]三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物及其催化合成方法

摘要

本发明公开的三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物是具有如下结构式的消旋体、左旋或右旋的光学活性体；其制备包括以三氟甲基取代的二氢苯氮卓并吲哚类化合物为原料，跟吡咯类化合物或吲哚类化合物等亲核试剂反应，以螺环磷酸为催化剂，在有机溶剂中反应得到三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物。本发明拟利用催化氮杂傅克烷基化反应方法合成三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物，反应条件温和，工艺简单，操作便捷，所得产物有潜在的良好的生物活性，并可以作为药物合成的中间体使用，这将对新药筛选有重要意义。 1

主权项

1.一种三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物,其特征在于，它是具有如下结构式的消旋体、左旋或右旋的光学活性体；

式中：R₁～R₈，R₉¹～R₉⁵选自H、卤素、硝基、三氟甲基、二氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苄氧基、苯氧基、C₁～C₄烷基或C₁～C₄烷氧基。

2.制备权利要求1所述的三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，以三氟甲基化的二氢苯氮卓并吲哚类化合物和亲核试剂为原料，以螺环磷酸为催化剂，以分子筛为添加剂，在有机溶剂中于20～80℃，反应12～48小时，纯化得到三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物，所述的三氟甲基化的二氢苯氮卓并吲哚类化合物和亲核试剂的摩尔比为1：1～1.2，螺环磷酸催化剂和三氟甲基化的二氢苯氮卓并吲哚类化合物的摩尔比为5～20：100。

3.根据权利要求2所述的三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述的螺环磷酸催化剂为具有结构式(1)的化合物，可以是消旋体、左旋或右旋的光学活性体：

4.根据权利要求2所述的三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述的三氟甲基化的二氢苯氮卓并吲哚类化合物结构如下式(2)所示：

所述的亲核试剂为吡咯类化合物或吲哚类化合物，结构如下式(3)和式(4)所示：

式中：R₁～R₈，R₉¹～R₉⁵选自H、卤素、硝基、三氟甲基、二氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苄氧基、苯氧基、C₁～C₄烷基或C₁～C₄烷氧基。

5.根据权利要求2所述的三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿、1,2‑二氯乙烷、氟苯、氯苯或乙基苯。