[发明专利]利拉鲁肽的合成

摘要

本发明涉及由式‑I表示的利拉鲁肽的高效固相合成。本发明涉及通过采用固相途径的依次偶联来制备利拉鲁肽的高效方法。该方法涉及依次偶联受保护的氨基酸以制备利拉鲁肽的主链，并且在完成线性序列后，通过添加γ‑谷氨酸和棕榈酸从赖氨酸侧链扩展合成，然后脱除保护基团，从固体载体上切割该肽并纯化获得的粗制的利拉鲁肽。本发明还涉及在偶联过程中使用无机盐、在Fmoc‑脱保护步骤后用HOBt的DMF溶液洗涤以抑制肽的聚集并确保反应完成，从而避免缺失序列并提高方法产率。

主权项

1.一种用于制备利拉鲁肽的方法，所述方法包括以下步骤：a)在偶联剂的存在下，使C‑末端甘氨酸加载到树脂固相载体上。b)对未反应的功能位点进行封端。c)在偶联剂和无机盐的存在下，依次偶联N^α‑保护且侧链保护的氨基酸以制备利拉鲁肽的主链。d)使赖氨酸的侧链保护基团脱保护。e)在偶联剂和无机盐的存在下，使谷氨酸和棕榈酸偶联到赖氨酸的所述侧链上。f)通过脱除保护基团和从所述树脂上切割肽来获得粗制的利拉鲁肽。g)任选地纯化粗制的利拉鲁肽。