[发明专利]作为EHMT2抑制剂的胺取代的杂环化合物及其使用方法

摘要

本披露涉及胺取代的杂环化合物。本披露还涉及含有这些化合物的药物组合物以及通过抑制选自EHMT1和EHMT2的甲基转移酶来治疗障碍(例如，癌症)的方法，该方法是通过向有需要的受试者给予本文披露的胺取代的杂环杂环化合物或其药物组合物来进行的。本披露还涉及此类化合物用于研究或其他非治疗目的的用途。

主权项

1.一种具有式(I0)、(II0)、(III0)、或(IV0)：的化合物，或其互变异构体，或该化合物或该互变异构体的药学上可接受的盐，其中X¹是N或CR²；X²是N或CR³；X³是N或CR⁴；X⁴是N或CR⁵；X⁵是N或CH；X⁶是N或CR¹⁵；X⁷是N或CH；X⁸是NR¹³或CR¹¹R¹²；X¹³和X¹⁴之一独立地是NR⁸R⁹，并且另一个是R¹⁰；B是任选地被一个或多个R¹⁵取代的C₆‑C₁₀芳基或5元至10元杂芳基；R¹是H或C₁‑C₄烷基；R²、R³、R⁴、和R⁵各自独立地选自由以下组成的组：H、卤素、氰基、C₁‑C₆烷氧基、C₆‑C₁₀芳基、OH、NR^aR^b、C(O)NR^aR^b、NR^aC(O)R^b、C(O)OR^a、OC(O)R^a、OC(O)NR^aR^b、NR^aC(O)OR^b、C₃‑C₈环烷基、4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、和C₂‑C₆炔基，其中该C₆‑C₁₀芳基、C₃‑C₈环烷基、4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、和C₂‑C₆炔基各自任选地被以下中的一种或多种取代：卤素、OR^a、或NR^aR^b，其中R^a和R^b各自独立地是H或C₁‑C₆烷基；R⁶是‑Q¹‑T¹，其中Q¹是键、或各自任选地被以下中的一种或多种取代的C₁‑C₆亚烷基、C₂‑C₆亚烯基、或C₂‑C₆亚炔基接头：卤素、氰基、羟基、氧代、或C₁‑C₆烷氧基，并且T¹是H、卤素、氰基、或R^S1，其中R^S1是C₃‑C₈环烷基、苯基、含有1‑4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、或5元或6元杂芳基，并且R^S1任选地被以下中的一种或多种取代：卤素、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、羟基、氧代、‑C(O)R^c、‑C(O)OR^c、‑SO₂R^c、‑SO₂N(R^c)₂、‑NR^cC(O)R^d、‑C(O)NR^cR^d、‑NR^cC(O)OR^d、‑OC(O)NR^cR^d、NR^cR^d、或C₁‑C₆烷氧基，其中R^c和R^d各自独立地是H或C₁‑C₆烷基；R⁷是‑Q²‑T²，其中Q²是键、C(O)NR^e、或NR^eC(O)，R^e是H或C₁‑C₆烷基，并且T²是5元至10元杂芳基或4元至12元杂环烷基，并且其中该5元至10元杂芳基或4元至12元杂环烷基任选地被一个或多个‑Q³‑T³取代，其中Q³各自独立地是键或各自任选地被以下中的一种或多种取代的C₁‑C₃亚烷基接头：卤素、氰基、羟基、或C₁‑C₆烷氧基，并且T³各自独立地选自由以下组成的组：H、卤素、氰基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、含有1‑4个选自N、O、和S的杂原子的4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、OR^f、C(O)R^f、C(O)OR^f、OC(O)R^f、S(O)₂R^f、NR^fR^g、OC(O)NR^fR^g、NR^fC(O)OR^g、C(O)NR^fR^g、和NR^fC(O)R^g，R^f和R^g各自独立地是H、C₃‑C₈环烷基、或任选地被C₃‑C₈环烷基取代的C₁‑C₆烷基，其中该C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、4元至7元杂环烷基或5元至6元杂芳基任选地被一个或多个卤素、氰基、羟基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、或C₁‑C₆烷氧基取代；或者‑Q³‑T³是氧代；R⁸是H或C₁‑C₆烷基；R⁹是‑Q⁴‑T⁴，其中Q⁴是键或各自任选地被以下中的一种或多种取代的C₁‑C₆亚烷基、C₂‑C₆亚烯基、或C₂‑C₆亚炔基接头：卤素、氰基、羟基、或C₁‑C₆烷氧基，并且T⁴是H、卤素、OR^h、NR^hRⁱ、NR^hC(O)Rⁱ、C(O)NR^hRⁱ、C(O)R^h、C(O)OR^h、NR^hC(O)ORⁱ、OC(O)NR^hRⁱ、S(O)₂R^h、S(O)₂NR^hRⁱ、或R^S2，其中R^h和Rⁱ各自独立地是H或C₁‑C₆烷基，并且R^S2是C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、含有1‑4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、或5元至10元杂芳基，并且R^S2是任选地被一个或多个‑Q⁵‑T⁵取代，其中Q⁵各自独立地是键或各自任选地被以下中的一种或多种取代的C₁‑C₃亚烷基接头：卤素、氰基、羟基、或C₁‑C₆烷氧基，并且T⁵各自独立地选自由以下组成的组：H、卤素、氰基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、C₆‑C₁₀芳基、含有1‑4个选自N、O、和S的杂原子的4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、OR^j、C(O)R^j、C(O)OR^j、OC(O)R^j、S(O)₂R^j、NR^jR^k、OC(O)NR^jR^k、NR^jC(O)OR^k、C(O)NR^jR^k、和NR^jC(O)R^k，R^j和R^k各自独立地是H或C₁‑C₆烷基；或者‑Q⁵‑T⁵是氧代；R¹⁰是卤素、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、或含有1‑4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，其中该C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、和4元至12元杂环烷基各自任选地被一个或多个卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、单‑或二‑烷基氨基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C(O)NR^jR^k、或NR^jC(O)R^k取代；R¹¹和R¹²与它们所附接的碳原子一起形成C₃‑C₁₂环烷基或含有1‑4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，其中该C₃‑C₁₂环烷基或4元至12元杂环烷基任选地被以下中的一种或多种取代：卤素、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、羟基、氧代、氨基、单‑或二‑烷基氨基、或C₁‑C₆烷氧基；R¹³是H、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₂环烷基、或含有1‑4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基；R¹⁴是H、卤素、氰基、P(O)R^lR^m、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₂环烷基、4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、或‑OR⁶，其中该C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、或C₂‑C₆炔基任选地被以下中的一种或多种取代：卤素或OR⁶，并且R^l和R^m各自独立地是C₁‑C₆烷基；并且R¹⁵是H、卤素、氰基、或‑OR⁶。