[发明专利]作为RORγ调节剂的杂环砜类

摘要

描述了式(I)的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基如本文所定义。还提供了包含其的药物组合物。此类化合物和组合物可用于调节细胞中的RORγ伽马活性的方法和治疗受试者的方法中，该受试者患有其中该受试者将从对RORγ伽马活性的调节治疗性地受益的疾病或失调，例如自身免疫和/或炎性失调。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中X是‑CR⁴R⁵‑、‑(CR⁴R⁵)₂、‑OCR⁶R⁷‑、‑S(O)_pCR⁶R⁷‑、‑S(O)(NR^g)CR⁶R⁷‑或‑NR⁶CR⁶R⁷‑；A是单环的5元或6元杂芳香族环；B是单环的5元或6元杂环；Y是5元或6元芳香族或杂芳香族环；R¹在每次出现时独立地选自氢、CD₃、卤代、OCF₃、CN、S(O)_p(C₁‑C₆)烷基、S(O)(NR^g)(C₁‑C₆)烷基、‑S(O)_p(C₁‑C₆)烷基‑OH、S(O)(NR^g)(C₁‑C₆)烷基‑OH、‑硫代烷氧基烷氧基、NR¹¹R¹¹、被0‑3个R^1a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^1a取代的O‑C_1‑6烷基、被0‑3个R^1a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、和包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑3个R^1a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑10元杂环；R^1a在每次出现时独立地是氢、＝O、卤代、CF₃、OCF₃、CN、NO₂、‑(CR^1bR^1c)_r‑OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑S(O)(NR^g)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、被0‑3个R^a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑3个R^a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；R^1b和R^1c在每次出现时独立地是氢、卤素或C_1‑6烷基；R²选自氢、CN、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^2d、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)OR^2b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑S(O)₂R^2c、被0‑3个R^2a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^2a取代的C_2‑6烯基、被0‑4个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑3‑10元碳环、和包含碳原子和1‑4个选自N、O、P(O)、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑4个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑4‑7元杂环；R^2a在每次出现时独立地是氢、＝O、卤代、OCF₃、CN、NO₂、‑(CR^2eR^2f)_r‑OR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑S(O)(NR^g)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑OC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑OC(O)OR^c、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、被0‑3个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑3‑14元碳环、或包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑4个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑4‑7元杂环；R^2b在每次出现时独立地是氢、CF₃、‑(CR^2eR^2f)_qOR^b、‑(CR^2eR^2f)_qS(O)_pR^b、‑(CR^2eR^2f)_qS(O)(NR^g)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^c、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^2eR^2f)_qOC(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_qNR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bC(O)R^c、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bC(O)OR^c、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_qS(O)₂NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bS(O)₂R^c、被0‑2个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑3‑14元碳环、或包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑4个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑5‑7元杂环；R^2c在每次出现时独立地是氢、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_3‑10环烷基、被0‑3个R^a取代的C_6‑10芳基、或含有1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑4个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑5‑10元杂环；R^2d在每次出现时独立地是氢，被0‑2个R^d取代的C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C(O)NR¹¹R¹¹，被0‑3个R^d取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑C_3‑10环烷基，其中该环烷基环可以是稠合的、桥接的或螺环的，被0‑2个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑苯基，或含有1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑4个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑4‑10元杂环，其中该杂环可以是稠合的、桥接的或螺环的；R^2e和R^2f在每次出现时独立地是氢、卤素或C_1‑6烷基；R³在每次出现时独立地选自氢、卤代、N₃、CN、‑(CR^1bR^1c)_r‑OR^3b、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR¹¹R¹¹、被0‑3个R^3a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^3a取代的C_3‑10环烷基、以及被0‑3个R^3a取代的苯基、或含有1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子、被0‑3个R^3a取代的4‑10元杂环，或者位于相邻碳原子上的两个R³连接以形成5‑7元碳环或包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子的5‑7元杂环，两者任选地被0‑3个R^3a取代；R^3a在每次出现时独立地是氢、＝O、卤代、OCF₃、OCHF₂、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CR^1bR^1c)_r‑OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑S(O)(NR^g)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑3个R^a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑10元杂环；R^3b在每次出现时独立地是氢、CF₃、‑(CR^1bR^1c)_qOR^b、‑(CR^1bR^1c)_qS(O)_pR^b、‑(CR^1bR^1c)_qS(O)(NR^g)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^3d、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_qOC(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_qNR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_qNR^bC(O)R^3c、‑(CR^1bR^1c)_qNR^bC(O)OR^c、‑(CR^1bR^1c)_qNR^bC(O)N R¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_qS(O)₂N R¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_qNR^bS(O)₂R^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑3个R^a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；R^3c和R^3d在每次出现时独立地是氢或C_1‑6烷基；R⁴和R⁵独立地是氢、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基，或者R⁴和R⁵与它们所附接的碳原子一起形成3元至6元螺碳环基环或螺杂环基环；R⁶和R⁷独立地是氢、C(＝O)C_1‑4烷基、C(＝O)OC_1‑4烷基、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基；或者R⁶和R⁷合起来是＝O；R¹¹在每次出现时独立地是氢、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、CF₃、被0‑3个R^f取代的C_3‑10环烷基、被0‑3个R^d取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑苯基、或包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑4个R^d取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；或者一个R¹¹和第二个R¹¹，两者附接在同一个氮原子上，组合以形成包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑4个R^d取代的杂环；R^a在每次出现时独立地是氢、＝O、卤代、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CR^1bR^1c)_r‑OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑S(O)(NR^g)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^e取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^e取代的C_2‑6炔基、‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑4个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；R^b在每次出现时独立地是氢、被0‑3个R^d取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^d取代的C_3‑6环烷基、包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑4个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环、或被0‑3个R^d取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑6‑10元碳环；R^c在每次出现时独立地是被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑C_3‑6环烷基、或被0‑3个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑苯基；R^d在每次出现时独立地是氢、＝O、卤代、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、‑OR^e、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^c、‑NR^eR^e、‑NR^eC(O)OR^c、C(O)NR^eR^e、‑NR^eC(O)R^c、CO₂H、CO₂R^c、‑NR^eSO₂R^c、SO₂R^c、SO(NR^g)R^c、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^f取代的C_3‑6环烷基、被0‑3个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑苯基、或包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子、被0‑4个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；R^e在每次出现时独立地选自氢、C(O)NR^fR^f、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、‑5‑7元杂环或被0‑3个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑苯基；R^f在每次出现时独立地是氢、＝O、卤代、CN、NH₂、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、SO₂(C_1‑6烷基)、SO(NR^g)(C_1‑6烷基)、CO₂H、CO₂(C_1‑6烷基)、OH、C_3‑6环烷基、CF₃、O(C_1‑6烷基)、或包含碳原子和1‑4个选自N、O、S(O)_p和S(O)(NR^g)的杂原子的任选地经取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑10元杂环、苯基或C_3‑6环烷基，每个基团任选地被卤代、CN、CF₃、C_1‑6烷基或O(C_1‑6烷基)取代；R^g在每次出现时独立地是氢、被0‑3个R^f取代的C1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或包含碳原子和1‑4个选自N、O、P(O)和S(O)_p的杂原子、被0‑4个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；m是0、1、2或3；p和q在每次出现时独立地是0、1或2；r是0、1、2、3或4；并且t是0或1。