[发明专利]作为RORγ调节剂的杂环砜类有效

专利信息
申请号: 201780076364.X 申请日: 2017-10-12
公开(公告)号: CN110049985B 公开(公告)日: 2022-05-31
发明(设计)人: Q·刘;T·G·M·达尔;L-Y·秦;H-Y·肖;J·李;R·J·切尼;L·A·M·柯内利乌斯 申请(专利权)人: 百时美施贵宝公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/437;A61P17/06;A61P11/06
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 美国新*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 ror 调节剂 杂环砜类
【权利要求书】:

1.一种化合物,其选自以下:

3-((2S)-2-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈,

(3R,5S)-3-氟-5-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-酮三氟乙酸盐,

(3R,5S)-3-氟-5-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-酮,

(1r,4r)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)环己烷-1-甲酸,

(1r,4r)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)环己烷-1-甲酰胺,

4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)二环[2.2.2]辛烷-1-甲酸盐酸盐,

4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)二环[2.2.2]辛烷-1-甲酰胺,

(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-5,6,6a,8,9,9a-六氢-7H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-基)甲酮,

6-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)螺[3.3]庚烷-2-甲酸,

1-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)-2-(3-羟基-1,1-二氧化四氢硫代苯-3-基)乙-1-酮,

2-(3-羟基-1,1-二氧化四氢硫代苯-3-基)-1-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)乙-1-酮三氟乙酸盐,

(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)甲酮,

(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-5,6,6a,8,9,9a-六氢-7H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-基)甲酮三氟乙酸盐,

3-((2S)-2-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈三氟乙酸盐,

(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-5,6,6a,8,9,9a-六氢-7H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-基)甲酮三氟乙酸盐,

4-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)二环[2.2.2]辛烷-1-甲酸,

2-羟基-2-甲基-1-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)丙-1-酮三氟乙酸盐,

3-羟基-3-甲基-1-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)丁-1-酮三氟乙酸盐,

3-((5S)-2-氧代-5-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)吡咯烷-1-基)丙腈三氟乙酸盐,

(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)甲酮三氟乙酸盐,

3-((2S)-2-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈三氟乙酸盐,

(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)甲酮三氟乙酸盐,

(1R,3S,4R)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酸三氟乙酸盐,

(1r,4r)-4-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)环己烷-1-甲酸,

(1R,3S,4R)-4-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酸,

(1r,4r)-4-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)环己烷-1-甲酸,

(1R,3S,4R)-4-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酸,

(1r,4r)-4-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)环己烷-1-甲酸,

(1R,3S,4R)-3-甲基-4-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)环己烷-1-甲酸,

(1R,3S,4R)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酸,

(1r,4r)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)环己烷-1-甲酸,

(1R,3S,4R)-4-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酸,

(1r,4r)-4-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)环己烷-1-甲酸,

(1R,4S,5S)-4-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-3-氮杂二环[3.1.0]己-2-酮三氟乙酸盐,

(3R,5S)-3-氟-5-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-1-(2-羟基乙基)吡咯烷-2-酮,

(3R,5S)-3-氟-5-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-1-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)吡咯烷-2-酮,

3-((2S)-2-(7-((2,6-二氯苄基)氧基)-9b-((4-氟苯基)磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈,

(1r,4r)-4-(7-((2,6-二氯苄基)氧基)-9b-((4-氟苯基)磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)环己烷-1-甲酸,

3-((2S)-2-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈,

3-((2S)-2-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈,

(3R,5S)-3-氟-5-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,

(3R,5R)-3-氟-5-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,

(3R,5R)-3-氟-5-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,

(3R,5R)-3-氟-5-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,

(3R,5S)-3-氟-5-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,

(3R,5S)-3-氟-5-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,

(1R,4S,5S)-4-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-氮杂二环[3.1.0]己-2-酮三氟乙酸盐,

(3R,5S)-3-氟-5-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮三氟乙酸盐,

(1R,4S,5S)-4-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-氮杂二环[3.1.0]己-2-酮,

(3R,5S)-3-氟-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-5-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)吡咯烷-2-酮,

1-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-2-(2-羟基-2-甲基丙基)吡唑烷-3-酮,

1-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-2-(2-羟基-2-甲基丙基)吡唑烷-3-酮,

1-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-2-(2-羟基-2-甲基丙基)吡唑烷-3-酮,

1-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-2-(2-羟基-2-甲基丙基)吡唑烷-3-酮,

2-(2-羟基-2-甲基丙基)-1-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)吡唑烷-3-酮,

(1R,3S,4R)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酰胺,

2,2,2-三氟-1-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-5,6,6a,8,9,9a-六氢-7H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-基)乙-1-酮,

1-(7-((2,6-二氯苄基)氧基)-9b-(苯基磺酰基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-酮,

或其立体异构体或药学上可接受的盐。

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