[发明专利]作为RORγ调节剂的杂环砜类有效
| 申请号: | 201780076364.X | 申请日: | 2017-10-12 |
| 公开(公告)号: | CN110049985B | 公开(公告)日: | 2022-05-31 |
| 发明(设计)人: | Q·刘;T·G·M·达尔;L-Y·秦;H-Y·肖;J·李;R·J·切尼;L·A·M·柯内利乌斯 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/437;A61P17/06;A61P11/06 |
| 代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 ror 调节剂 杂环砜类 | ||
1.一种化合物,其选自以下:
3-((2S)-2-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈,
(3R,5S)-3-氟-5-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-酮三氟乙酸盐,
(3R,5S)-3-氟-5-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-酮,
(1r,4r)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)环己烷-1-甲酸,
(1r,4r)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)环己烷-1-甲酰胺,
4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)二环[2.2.2]辛烷-1-甲酸盐酸盐,
4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)二环[2.2.2]辛烷-1-甲酰胺,
(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-5,6,6a,8,9,9a-六氢-7H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-基)甲酮,
6-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)螺[3.3]庚烷-2-甲酸,
1-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)-2-(3-羟基-1,1-二氧化四氢硫代苯-3-基)乙-1-酮,
2-(3-羟基-1,1-二氧化四氢硫代苯-3-基)-1-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)乙-1-酮三氟乙酸盐,
(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)甲酮,
(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-5,6,6a,8,9,9a-六氢-7H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-基)甲酮三氟乙酸盐,
3-((2S)-2-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈三氟乙酸盐,
(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-5,6,6a,8,9,9a-六氢-7H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-基)甲酮三氟乙酸盐,
4-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)二环[2.2.2]辛烷-1-甲酸,
2-羟基-2-甲基-1-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)丙-1-酮三氟乙酸盐,
3-羟基-3-甲基-1-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)丁-1-酮三氟乙酸盐,
3-((5S)-2-氧代-5-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)吡咯烷-1-基)丙腈三氟乙酸盐,
(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)甲酮三氟乙酸盐,
3-((2S)-2-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈三氟乙酸盐,
(1,1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃-4-基)(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)甲酮三氟乙酸盐,
(1R,3S,4R)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酸三氟乙酸盐,
(1r,4r)-4-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)环己烷-1-甲酸,
(1R,3S,4R)-4-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酸,
(1r,4r)-4-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)环己烷-1-甲酸,
(1R,3S,4R)-4-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酸,
(1r,4r)-4-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)环己烷-1-甲酸,
(1R,3S,4R)-3-甲基-4-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)环己烷-1-甲酸,
(1R,3S,4R)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酸,
(1r,4r)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)环己烷-1-甲酸,
(1R,3S,4R)-4-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酸,
(1r,4r)-4-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)环己烷-1-甲酸,
(1R,4S,5S)-4-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-3-氮杂二环[3.1.0]己-2-酮三氟乙酸盐,
(3R,5S)-3-氟-5-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-1-(2-羟基乙基)吡咯烷-2-酮,
(3R,5S)-3-氟-5-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-1-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)吡咯烷-2-酮,
3-((2S)-2-(7-((2,6-二氯苄基)氧基)-9b-((4-氟苯基)磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈,
(1r,4r)-4-(7-((2,6-二氯苄基)氧基)-9b-((4-氟苯基)磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)环己烷-1-甲酸,
3-((2S)-2-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈,
3-((2S)-2-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-5-氧代吡咯烷-1-基)丙腈,
(3R,5S)-3-氟-5-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,
(3R,5R)-3-氟-5-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,
(3R,5R)-3-氟-5-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,
(3R,5R)-3-氟-5-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,
(3R,5S)-3-氟-5-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,
(3R,5S)-3-氟-5-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮,
(1R,4S,5S)-4-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-氮杂二环[3.1.0]己-2-酮三氟乙酸盐,
(3R,5S)-3-氟-5-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)吡咯烷-2-酮三氟乙酸盐,
(1R,4S,5S)-4-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-氮杂二环[3.1.0]己-2-酮,
(3R,5S)-3-氟-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-5-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)吡咯烷-2-酮,
1-(9b-((4-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-2-(2-羟基-2-甲基丙基)吡唑烷-3-酮,
1-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-2-(2-羟基-2-甲基丙基)吡唑烷-3-酮,
1-(9b-((3-氟苯基)磺酰基)-7-(全氟丙-2-基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)-2-(2-羟基-2-甲基丙基)吡唑烷-3-酮,
1-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-羰基)-2-(2-羟基-2-甲基丙基)吡唑烷-3-酮,
2-(2-羟基-2-甲基丙基)-1-(7-(全氟丙-2-基)-9b-(苯基磺酰基)-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-羰基)吡唑烷-3-酮,
(1R,3S,4R)-4-(9a-((4-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-6,6a,7,8,9,9a-六氢-5H-吡咯并[2,3-h]喹啉-7-羰基)-3-甲基环己烷-1-甲酰胺,
2,2,2-三氟-1-(9a-((3-氟苯基)磺酰基)-3-(全氟丙-2-基)-5,6,6a,8,9,9a-六氢-7H-吡咯并[2,3-h]异喹啉-7-基)乙-1-酮,
1-(7-((2,6-二氯苄基)氧基)-9b-(苯基磺酰基)-1,2,3a,4,5,9b-六氢-3H-吡咯并[3,2-f]喹啉-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-酮,
或其立体异构体或药学上可接受的盐。
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