[发明专利]肉盘菌内酯的磺酰胺类似物

摘要

本发明公开了作为STAT3‑抑制剂的肉盘菌内酯的磺酰胺类似物，其用于治疗STAT3信号传导相关病症，例如实体癌、血液癌、良性肿瘤、过度增殖性疾病、炎症、自身免疫疾病、移植物或移植排斥、移植物或移植的延迟生理功能、神经变性疾病和病毒感染。所述磺酰胺包含环状取代基。

主权项

1.根据式(I)的化合物，其中：“X”选自由以下组成的组：O、NH、NC1‑5亚烷基‑芳基、NC1‑5亚烷基‑杂芳基、N‑芳基、NC1‑C3烷基和NC(O)C1‑C3烷基，其中所述芳基是未取代的或被一个或几个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1‑C5烷基、C1‑5氟烷基、卤素、OH、OC1‑5烷基、C1‑5亚烷基OC1‑5烷基、氰基、NH、NHC1‑5烷基、其中C1‑5烷基可以是相同或不同的N(C1‑5烷基)₂、和硝基，并且其中所述杂芳基是未取代的或被一个或几个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1‑C5烷基、C1‑5氟烷基、卤素、氧代、OH、OC1‑5烷基、C1‑5亚烷基OC1‑5烷基、氰基、NH、NHC1‑5烷基、其中C1‑5烷基可以是相同或不同的N(C1‑5烷基)₂、和硝基；R₁选自由以下组成的组：氢、C1‑C5烷基、C1‑C5氟烷基和其中“B”是C1‑C5亚烷基；“C”选自由以下组成的组：‑O‑、‑NH‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑OSO₂‑、‑NHSO₂‑、‑C(O)NR₁₁‑和‑N(R₁₁)C(O)‑，其中R₁₁是H或C1‑C4烷基；并且“D”选自由以下组成的组：氢、C1‑C5烷基、C1‑C5氟烷基和‑ECy₂，条件是如果“C”是‑OSO₂‑或‑NHSO₂‑，则“D”不是氢，其中“E”是直接键或C1‑C5亚烷基，并且Cy₂是芳基或杂芳基，其中Cy₂是未取代的或被一个或几个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1‑5烷基、C1‑5氟烷基、卤素、OH、OC1‑5烷基、硝基、氰基、NH、NHC1‑5烷基、和其中C1‑5烷基可以是相同的或不同的N(C1‑5烷基)₂；R₂、R₂’、R₃和R₃’独立地选自由以下组成的组：H、F、OH、C1‑5烷基和C1‑5氟烷基。R₄和R₄’独立地选自由以下组成的组：H、C1‑5烷基、卤代和G‑Cy₃，其中“G”是键或亚甲基，并且Cy₃是芳基或5‑或6‑元杂芳基，其中Cy₃是未取代的或被一个或几个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1‑5烷基、C1‑5氟烷基、卤素、OH、OC1‑5烷基、C1‑5亚烷基OC1‑5烷基、硝基、氰基、NH₂、和其中C1‑5烷基可以是相同的或不同的N(C1‑5烷基)₂；“A”独立地选自由以下组成的组：键、C1‑5亚烷基、NH、NC1‑5烷基、C1‑3亚烷基N(R₁₀)C1‑5亚烷基和N(R₁₀)C1‑3亚烷基，其中R₁₀是H或C1‑C4烷基；Cy₁选自由以下组成的组：5和6‑元单环杂芳基、苯基、其中一个或两个环是芳族的二环杂芳基、萘基、3‑至8‑元非芳族杂环和C3‑8非芳族碳环；“m”是0(零)、1、2、3、4或5的整数；R₅独立地选自由以下组成的组：C1‑8烷基、C1‑5氟烷基、卤素、氰基、亚甲基氰基、OH、OC1‑5烷基、C1‑8亚烷基OH、C1‑8亚烷基OC1‑5烷基、SH、SC1‑5烷基、SO₂C1‑5烷基、C1‑3亚烷基SO₂C1‑5烷基、OC1‑3氟烷基、C1‑3亚烷基OC1‑3氟烷基、NH2、NHC1‑3烷基、其中C1‑5烷基可以是相同的或不同的N(C1‑5烷基)2、C1‑3亚烷基NH₂、C1‑3亚烷基NHC1‑3烷基、其中C1‑5烷基可以是相同的或不同的C1‑3亚烷基N(C1‑5烷基)₂、C(O)OH、C(O)OC1‑5烷基、C1‑3亚烷基C(O)OH、C1‑3亚烷基C(O)OC1‑5烷基、OC(O)C1‑5烷基、C1‑3亚烷基OC(O)C1‑5烷基、NHC(O)C1‑3烷基、N(C1‑3烷基)C(O)C1‑3烷基、C1‑3亚烷基NHC(O)C1‑3烷基、C1‑3亚烷基N(C1‑3烷基)C(O)C1‑3烷基、C(O)NH₂、C(O)NHC1‑3烷基、其中C1‑5烷基可以是相同的或不同的C(O)N(C1‑5烷基)₂、C1‑3亚烷基C(O)NH₂、C1‑3亚烷基C(O)NHC1‑3烷基、其中C1‑5烷基可以是相同的或不同的C1‑3亚烷基C(O)N(C1‑5烷基)₂、硝基、C(O)C1‑C5烷基、NHSO₂C1‑C3烷基、N(C1‑C3烷基)SO₂C1‑C3烷基、NHSO₂C1‑C3氟烷基、N(C1‑C3烷基)SO₂C1‑C3氟烷基、其中C1‑3烷基可以是相同的或不同的OC2‑C3亚烷基N(C1‑C3烷基)₂、和C3‑8非芳族碳环；如果Cy₁是3‑至8‑元非芳族杂环或C3‑8非芳族碳环并且“m”是至少2，则连接至所述3‑至8‑元非芳族杂环或所述C3‑8非芳族碳环上的相同碳原子的两个R₅可以彼此连接以形成3、4或5‑元螺环；所述螺环是非芳族碳环或非芳族杂环；如果Cy₁是3‑至8‑元非芳族杂环或C3‑8非芳族碳环并且“m”是至少2，则连接至所述3‑至8‑元非芳族杂环或所述C3‑8非芳族碳环上的不同原子的两个R₅可以彼此连接以形成键或C1‑5亚烷基桥；因此，Cy₁是二环残基；如果Cy₁是单环杂芳基、二环杂芳基、3‑至8‑元非芳族杂环或C3‑8非芳族碳环，则R₅可以是双键氧(＝O)，其连接至所述杂芳基或环中的碳原子或硫原子；并且R₆选自由以下组成的组：氢和C1‑C5烷基。