[发明专利]用于制备吲哚甲酰胺化合物的方法

摘要

公开了一种用于制备(S)‑4‑(3‑(丁‑2‑炔酰氨基)哌啶‑1‑基)‑5‑氟‑2,3‑二甲基‑1H‑吲哚‑7‑甲酰胺的方法，包括以下步骤：制备式(III)的化合物；将式(III)的化合物转化成式(V)的化合物；并且使式(V)的化合物与式(VI)的化合物反应以提供(S)‑4‑(3‑(丁‑2‑炔酰氨基)哌啶‑1‑基)‑5‑氟‑2,3‑二甲基‑1H‑吲哚‑7‑甲酰胺。

主权项

1.一种用于制备式(V)的化合物的方法：包括以下步骤：(a)使式(I)的化合物与式(II)的化合物：反应以提供式(III)的化合物：并且(b)通过步骤(b1)、(b2)、和(b3)以任何顺序将所述式(III)的化合物转化成所述式(V)的化合物：(b1)通过与式(IVa)的化合物或式(IVb)的化合物反应形成吲哚基：(b2)将所述‑NR₄R₅基团转化成‑NH₂；并且(b3)将所述‑OR₃基团转化成‑NH₂；其中：X₁是卤素、‑NO₂、‑OS(O)₂R、或‑N₂⁺；X₂是Cl、Br、I、‑OH、‑OS(O)₂R、酰氧基、或三烷基硅氧基；R₁和R₂独立地选自H、苄基、取代苄基、4‑甲氧基苯基、酰基、‑S(O)₂Ar、叔丁氧基羰基、或苄氧基羰基；R₃是H、C_1‑8烷基、芳基、或杂芳基；R₄和R₅独立地选自H、苄基、4‑甲氧基苄基、4‑甲氧基苯基、酰基、‑SO)₂R、叔丁氧基羰基、或苄氧基羰基；R₈是H、C_1‑3烷基、或芳基；并且各R独立地是C_1‑3烷基或芳基。