[发明专利]作为VANIN-1酶抑制剂的新的嘧啶甲酰胺

摘要

公开了化合物、其可药用盐，其中所述化合物具有如说明书中定义的结构(I)还公开了相应药物组合物、治疗方法、合成方法及中间体。

主权项

1.式I的化合物，其中G为具有一个、两个或三个N的6‑元杂芳基，其中所述杂芳基任选地被一个、两个或三个选自下述的取代基取代：C1‑C4烷基、‑NR8aC(O)R8b、‑NR8aSO2R8b、‑(CR6aR6b)tC(O)N(R8a)2、‑C(O)OH、卤素、氰基、‑N(R8a)2、‑(CR6aR6b)tSO2R8b、‑(CR6aR6b)tSO2N(R8a)2、C1‑C4烷氧基、OH、‑S(C1‑C3烷基)或C3‑C5环烷基，其中所述烷基、环烷基和烷氧基任选地被一个、两个或三个卤素、OH、OCH3或C3‑C5环烷基取代；L为NH或O；Z为键；‑(CR5aR5b)q‑；‑CH2(CR5aR5b)m‑；或‑(CR5aR5b)m‑W‑(CR5aR5b)n‑，其中W为S、O或NR7；Ra、Rb、R1a和R1b各自独立地为氢、C1‑C4烷基，其中所述烷基任选地被一个、两个或三个卤素、OH、氰基、‑S(C1‑C3烷基)或C1‑C4烷氧基(任选地被一个、两个或三个氟取代)取代；或者R1a和R1b与它们键合的碳一起形成氧代、C3‑C5环烷基、‑(4‑至5‑元杂环烷基)，其中所述环烷基或杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个卤素、OH、C1‑C4烷基、‑S(1‑C3烷基)C1‑C4烷氧基或氰基取代；和所述杂原子选自一个或两个N、S或O；R2a和R2b各自独立地为氢、‑(CR6aR6b)tSO2R8b、OH、卤素、‑(CR6aR6b)tC(O)N(R8a)2、‑NR8aC(O)R8b、‑NR8aC(O)N(R8a)2、‑SO2N(R8a)2、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、S(C1‑C3烷基)、‑(CR6aR6b)t‑(C3‑C6环烷基)、氰基、‑(CR6aR6b)n‑(5‑至6‑元杂环烷基)或‑(CR6aR6b)n‑(5‑至6‑元杂芳基)，其中所述杂烷基和杂芳基的所述杂原子选自一个、两个或三个N、O或S；和其中所述烷基、环烷基、杂环烷基和杂芳基任选地被一个、两个、三个或四个R9取代；或R2a和R2b与它们键合的碳一起形成具有一个至三个选自N、O或S的杂原子的C3‑C9环烷基或‑(4‑至11‑元杂环烷基)，其中所述环烷基和杂环烷基任选地被一个、两个或三个下述取代基取代：C1‑C4烷基、S(C1‑C3烷基)、OH、卤素、氧代、‑C(O)NH2、‑C(O)NHCH3、‑C(O)N(CH3)2、C3‑C5环烷基或C1‑C4烷氧基；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R7取代；或R2a或R2b，和R5a或R5b之一与它们键合的各自碳一起形成C3‑C12环烷基、C6‑C10芳基、‑(5‑至6‑元杂芳基)或‑(4‑至12‑元杂环烷基)，其中所述杂芳基或杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个R9取代；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R7取代；或R2a或R2b,和R7与它们键合的相应原子一起形成‑(4‑至12‑元杂环烷基)或‑(5‑至6‑元杂芳基)，其中所述杂环烷基或杂芳基具有一个、两个或三个选自N、O或S的杂原子，其中所述杂环烷基和杂芳基任选地被一个、两个、三个或四个R9取代；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R7取代；R3为氢、‑(CR6aR6b)tC(O)NH2或C1‑C4烷基，其中所述烷基任选地被一个、两个、三个或四个R9取代；或者R3和Rb与它们连接的碳原子一起形成氧代；R4为氢、‑(CR6aR6b)tC(O)NH2或C1‑C4烷基，其中所述烷基任选地被一个、两个、三个或四个R9取代；或R3和R4与它们键合的各自碳一起形成具有一至两个选自N、O或S的‑(4‑至11‑元杂环烷基)，其中所述杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个R9取代；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R7取代；或R4和Ra与它们连接的碳原子一起形成氧代；R5a和R5b各自独立地为氢、卤素、OH、‑(CR6aR6b)tC(O)R8b、‑(CR6aR6b)tC(O)NH2、C1‑C4烷基、S(C1‑C3烷基)、C1‑C4烷氧基、氰基、‑(CR6aR6b)t‑(C3‑C6环烷基)或‑(CR6aR6b)t‑(C3‑C6杂环烷基)，其中所述烷基、环烷基和杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个R9取代；并且所述杂原子选自一个或两个N、O或S；或R5a和R5b与它们键合的碳结合在一起形成C3‑C9环烷基或4‑至11‑元杂环烷基，其中所述杂原子选自一个或两个N、S或O，其中所述环烷基或杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个R9取代；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R7取代；或R3、和R5a或R5b之一与它们键合的各自碳结合在一起形成C3‑C10环烷基或‑(4‑至12‑元杂环烷基)，其中所述杂原子选自一个或两个N或O，其中所述环烷基和杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个R9或氧代取代；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R7取代；R6a和R6b各自独立地为氢、C1‑C4烷基、S(C1‑C3烷基)、OH、C1‑C4烷氧基、氰基或卤素；R7为氢；具有1至2个杂原子的‑(4‑至6‑元杂环烷基)，其中所述杂原子选自O、N和S；C1‑C5烷基；S(C1‑C3烷基)；C(O)R8b；SO2R8b；SO2N(R8a)2；C(O)N(R8a)2或‑(C3‑C7环烷基)，其中所述烷基、杂环烷基和环烷基任选地被Ra取代；R8a为氢、C1‑C4烷基或‑(C3‑C7环烷基)；R8b为C1‑C4烷基、‑(C3‑C7环烷基)、(CR6aR6b)tSO2N(R8a)2、‑(CR6aR6b)tSO2R8a或‑(CR6aR6b)tNHC(O)N(R8a)2；R9为氢、C1‑C4烷基、S(C1‑C3烷基)、OH、CH2OH、卤素、C1‑C4烷氧基、氰基或‑C(O)NH2，其中所述烷基和烷氧基任选地被OH、卤素、‑C(O)NH2、‑C(O)NHCH3、‑C(O)N(CH3)2、‑S(C1‑C4烷基)或C3‑C5环烷基取代；或R9为氧代，条件是其连接至非芳族基团；R10为氢或C1‑C3烷基；m、n和t各自独立地为0、1或2；q为1、2或3；和x为1或2；或其可药用盐。