[发明专利]cGAS拮抗剂化合物

摘要

公开了为cGAS拮抗剂的式I的新型化合物、制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物制剂以及它们在医学治疗中的用途。

主权项

1.式Ia的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、互变异构体或前药：其中：X是NH或S；Y是O或S；Z是O、S、CHR1a或NR1a；R1a是氢、C1‑6烷基或选择性地被一个或多个以下基团官能化的C1‑6烷基：卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟基烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基或叠氮基；G是N或C；如果G是N，R1是氢、C1‑6烷基或选择性地被一个或多个以下基团官能化的C1‑6烷基：卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟基烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基或叠氮基，如果G是N，并且如果Z包括R1a，则R1‑R1a连接为‑CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2‑、‑CH＝CH‑、‑C(CH3)＝CH‑或‑CH＝C(CH3)‑基团；并且如果G是C，并且如果Z包括R1a，则R1‑R1a连接为＝CH‑CH＝CH‑、＝N‑CH＝CH‑或＝CH‑N＝CH‑基团；R1是氢或C1‑6烷基，或者R1‑R1a连接形成‑CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2‑、‑CH＝CH‑、‑C(CH3)＝CH‑或‑CH＝C(CH3)‑基团或与它们所连接的碳或氮原子一起形成吡啶、嘧啶或吡嗪环；R2是氢、卤素、C1‑6烷基或选择性地被一个或多个以下基团官能化的C1‑6烷基：卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟基烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基或叠氮基；R2a是苯基或选自咪唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基的杂芳基，其中所述苯基或杂环基任选地被1‑4个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、‑SR3a、‑S(O)R3a、‑OR3a、‑OCH2R3b、‑OCH(CH3)R3b、‑OC(O)NHR3a、‑NR3aR4a、‑NHSO2R3a、叠氮基、‑CHO、‑CO2R3a、氰基、C1‑6烷基或‑CR5aR6aR7a、C2‑6烯基、‑C(R5a)＝C(R8a)(R9a)、C2‑6炔基和‑C≡CR8a；R3a、R3b和R4a独立地是氢、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3‑三唑基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、四唑基、C1‑6烷基、环‑(C1‑8烷基)‑、环‑(C1‑6氧杂烷基)‑、环‑(C1‑6氮杂烷基)‑、C2‑6烯基或C2‑6炔基；其中所述苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3‑三唑基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基或四唑基任选地被1‑3个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、硫醇、C1‑6烷基硫醚、C1‑6烷基亚砜、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、C1‑6二烷基氨基、C1‑6烷基磺酰胺、叠氮基、‑CHO、‑CO2H、C1‑6烷基羧酸酯、氰基、C2‑6烯基和C2‑6炔基；并且所述C1‑6烷基、环‑(C1‑8烷基)‑、环‑(C1‑6氧杂烷基)‑、环‑(C1‑6氮杂烷基)‑、C2‑6烯基或C2‑6炔基选择性地被一个或多个以下基团官能化：卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟基烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、叠氮基、哌啶基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3‑三唑基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基或四唑基；并且R5a、R6a、R7a、R8a和R9a独立地是氢、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3‑三唑基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、四唑基、C1‑6烷基、环‑(C1‑8烷基)‑、环‑(C1‑6氧杂烷基)‑、环‑(C1‑6氮杂烷基)‑、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、环‑(C1‑8烷氧基)‑、环‑(C1‑6氧杂烷氧基)‑、环‑(C1‑6氮杂烷氧基)‑；其中所述苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3‑三唑基、喹啉基、异喹啉基或噻唑基、四唑基任选地被1‑3个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、硫醇、C1‑6烷基硫醚、C1‑6烷基亚砜、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、C1‑6二烷基氨基、C1‑6烷基磺酰胺、叠氮基、‑CHO、‑CO2H、C1‑6烷基羧酸酯、氰基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，并且所述C1‑6烷基、环‑(C1‑8烷基)‑、环‑(C1‑6氧杂烷基)‑、环‑(C1‑6氮杂烷基)‑、C2‑6烯基或C2‑6炔基选择性地被一个或多个以下基团官能化：卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟基烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、叠氮基、哌啶基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3‑三唑基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基或四唑基。