[发明专利]cGAS拮抗剂化合物有效
申请号: | 201780034803.0 | 申请日: | 2017-04-04 |
公开(公告)号: | CN109475565B | 公开(公告)日: | 2021-11-02 |
发明(设计)人: | 钟博宇;孙立军;石和平;李静;陈绰;陈志坚 | 申请(专利权)人: | 免疫传感器公司;德克萨斯系统大学评议委员会 |
主分类号: | A61K31/665 | 分类号: | A61K31/665;A61K39/39;C07D417/14 |
代理公司: | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人: | 吴小瑛;于磊 |
地址: | 美国德*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cgas 拮抗剂 化合物 | ||
1.一种化合物,其中所述化合物具有式Ic:
其中:
X是S;
Y是O或S;
Z是O、S、CHR1a或NR1a;
其中R1a是氢、C1-6烷基或选择性地被一个或多个以下基团官能化的C1-6烷基:卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1-6烷氧基、C1-6羟基烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基或叠氮基;
G是N或C;
如果G是N,则R1是C1-6烷基或选择性地被一个或多个以下基团官能化的C1-6烷基:卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1-6烷氧基、C1-6羟基烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基或叠氮基,或者R1-R1a连接为-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH=CH-、-C(CH3)=CH-或-CH=C(CH3)-基团;并且
如果G是C,则Z包括R1a,并且R1-R1a连接为=CH-CH=CH-、=N-CH=CH-或=CH-N=CH-基团;
W是OR10a或NHR10a;
其中R10a是氢、C1-6烷基或选择性地被一个或多个以下基团官能化的C1-6烷基:卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1-6烷氧基、C1-6羟基烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基或叠氮基,或者R10a-R6连接为–CH2-CH2-、-CH=CH-、-N=CH-或-CH=N-基团;
R2是氢、卤素、C1-6烷基或选择性地被一个或多个以下基团官能化的C1-6烷基:卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1-6烷氧基、C1-6羟基烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基或叠氮基;
R3是卤素;
R6是氢、卤素、-SR3a、-S(O)R3a、-OR3a、-OCH2R3b、-OCH(CH3)R3b、-OC(O)NHR3a、-NR3aR4a、-NHSO2R3a、叠氮基、-CHO、CO2R3a、氰基、C1-6烷基或-CR5aR6aR7a、C2-6烯基、-C(R5a)=C(R8a)(R9a)、C2-6炔基或-C≡CR8a;
其中R3a、R3b和R4a独立地是氢、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3-三唑基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、四唑基、C1-6烷基、环-(C1-8烷基)-、环-(C1-6氧杂烷基)-、环-(C1-6氮杂烷基)-、C2-6烯基或C2-6炔基;
其中所述苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3-三唑基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基或四唑基任选地被1-3个独立地选自以下基团的取代基取代:卤素、硫醇、C1-6烷基硫醚、C1-6烷基亚砜、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、C1-6烷基磺酰胺、叠氮基、-CHO、-CO2H、C1-6烷基羧酸酯、氰基、C2-6烯基和C2-6炔基;并且所述C1-6烷基、环-(C1-8烷基)-、环-(C1-6氧杂烷基)-、环-(C1-6氮杂烷基)-、C2-6烯基或C2-6炔基选择性地被一个或多个以下基团官能化:卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1-6烷氧基、C1-6羟基烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、叠氮基、哌啶基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3-三唑基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基或四唑基;
其中R5a、R6a、R7a、R8a和R9a独立地是氢、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3-三唑基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、四唑基、C1-6烷基、环-(C1-8烷基)-、环-(C1-6氧杂烷基)-、环-(C1-6氮杂烷基)-、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、环-(C1-8烷氧基)-、环-(C1-6氧杂烷氧基)-或环-(C1-6氮杂烷氧基)-;
其中所述苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3-三唑基、喹啉基、异喹啉基或噻唑基、四唑基任选地被1-3个独立地选自以下基团的取代基取代:卤素、硫醇、C1-6烷基硫醚、C1-6烷基亚砜、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、C1-6烷基磺酰胺、叠氮基、-CHO、-CO2H、C1-6烷基羧酸酯、氰基、C2-6烯基和C2-6炔基,并且所述C1-6烷基、环-(C1-8烷基)-、环-(C1-6氧杂烷基)-、环-(C1-6氮杂烷基)-、C2-6烯基或C2-6炔基选择性地被一个或多个以下基团官能化:卤素、硫醇、羟基、羰基、羧基、羰基氧基、C1-6烷氧基、C1-6羟基烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、叠氮基、哌啶基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1,2,3-三唑基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基或四唑基;
R4是氢或卤素,
或其药学上可接受的盐。
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