[发明专利]腺相关病毒变体衣壳和其使用方法

摘要

本文提供了变体腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其具有相对于亲代AAV衣壳蛋白的氨基酸序列的一种或多种修饰，当存在于AAV病毒粒子中时，所述变体AAV衣壳蛋白赋予一种或多种类型的视网膜细胞与包括未修饰的亲代AAV衣壳蛋白的AAV病毒粒子对所述视网膜细胞的感染性相比增加的感染性。还提供了重组AAV病毒粒子和其包括如本文所描述的变体AAV衣壳蛋白的药物组合物、制造这些rAAV衣壳蛋白和病毒粒子的方法、以及在研究和临床实践中，例如在例如将核酸序列递送到视网膜的一个或多个细胞以治疗视网膜病症和疾病中使用这些rAAV衣壳蛋白和病毒粒子的方法。

主权项

1.一种变体腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其包括所述衣壳蛋白的GH‑环中的肽插入，其中所述插入处于AAV2中或处于除AAV2或AAV变体之外的野生型AAV血清型的衣壳部分中的相应位置中，并且其中所述肽插入选自由以下组成的组：ISDQTKH(SEQ ID NO:14)、QADTTKN(SEQ ID NO:13)、ASDSTKA(SEQ ID NO:15)、NQDYTKT(SEQ ID NO:16)、HDITKNI(SEQ ID NO:17)、HPDTTKN(SEQ ID NO:18)、HQDTTKN(SEQ ID NO:19)、NKTTNKD(SEQ ID NO:20)、ISNENEH(SEQ ID NO:21)、QANANEN(SEQ ID NO:22)、GKSKVID(SEQ ID NO:23)、TNRTSPD(SEQ ID NO:24)、PNSTHGS(SEQ ID NO:25)、KDRAPST(SEQ ID NO:26)、LAQADTTKNA(SEQ ID NO:27)、LAISDQTKHA(SEQ ID NO:28)、LGISDQTKHA(SEQ ID NO:29)、LAASDSTKAA(SEQ ID NO:30)、LANQDYTKTA(SEQ ID NO:31)、LAHDITKNIA(SEQ ID NO:32)、LAHPDTTKNA(SEQ ID NO:33)、LAHQDTTKNA(SEQ ID NO:34)、LANKTTNKDA(SEQ ID NO:35)、LPISNENEHA(SEQ ID NO:36)、LPQANANENA(SEQ ID NO:37)、LAGKSKVIDA(SEQ ID NO:38)、LATNRTSPDA(SEQ ID NO:39)、LAPNSTHGSA(SEQ ID NO:40)和LAKDRAPSTA(SEQ ID NO:41)。