[发明专利]用于促进靶向基因编辑的组合物及其使用方法

摘要

公开了用于促进靶向基因编辑的组合物和方法以及其使用方法。在最优选的实施例中，基因编辑是利用基因编辑组合物如三链体形成寡核苷酸、CRISPR、锌指核酸酶、TALENS等，组合基因修饰增效剂如干细胞因子(SCF)、CHK1或ATR抑制剂或其组合进行的。特别优选的基因编辑组合物是在γ位取代以增加DNA结合亲和力的三链体形成肽核酸(PNA)。还提供了用于细胞内递送该基因编辑组合物的纳米粒子组合物并且其特别适宜用于体内应用。

主权项

1.一种三链体形成组合物，包含总体长度总计不超过50个核碱基的胡斯坦结合肽核酸(PNA)区段和沃森‑克里克结合PNA区段，其中所述两个区段能够与细胞的基因组中包含多嘌呤链段的靶区域结合或杂交以诱导链侵入、置换以及所述两个PNA区段和所述细胞的基因组的所述多嘌呤链段间三链分子的形成，其中所述胡斯坦结合区段通过胡斯坦结合而结合至靶双链体中至少五个核碱基长度，其中所述沃森‑克里克结合区段通过沃森‑克里克结合而结合至靶双链体中至少五个核碱基长度，并且其中所述PNA单体中的一个或多个是γPNA单体。