[发明专利]茚烷衍生物作为MGLUR7调节剂

摘要

本发明提供式(I)的化合物和其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4a和R4b如本说明书中所定义；其制备方法、含有其的药物组合物以及其在治疗中的用途。式(I)的化合物是mGluR7调节剂。

主权项

1.一种化合物，其具有式(I)：其中R1表示羟基、‑CH2OH、氰基、‑SO2R1a、‑(CH2)m‑(O)n‑R5或‑(CH2)pNR6R7；m为0或1；n为0或1；p为0或1；R1a表示C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或C3‑C6环烷基甲基；R2和R3各自独立地表示氢、卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；R4a表示(X)t‑(CH2)v‑R16或‑CH2O‑R17，并且R4b表示氢、甲基或氟，或者R4a和R4b与其所连接的碳原子一起形成饱和3元至6元碳环或杂环，所述杂环包含至少一个选自氮原子和氧原子的环杂原子，其中所述碳环或所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素、氧代基、C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基和C1‑C3卤代烷基的取代基取代；R5表示C3‑C6环烷基；含有单一环杂原子氮原子的饱和4元至6元杂环，其中所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素、C1‑C3烷基和C1‑C3卤代烷基的取代基取代；或C1‑C6烷基，其未被取代或被至少一个选自C3‑C6环烷基、‑NR22R23和包含至少一个选自氮原子和氧原子的环杂原子的饱和4元至6元杂环的取代基取代，所述杂环未被取代或被卤素取代；R6和R7各自独立地表示氢、‑(CH2)q‑R8、‑SO2R9、C1‑C6烷基、C1‑C6烷基羰基、C3‑C6环烷基羰基或C1‑C6烷氧基羰基，其中所述后四种取代基中的所述烷基部分、所述环烷基部分或所述烷氧基部分各自未被取代或被至少一个选自卤素、C1‑C4烷氧基和‑NR10R11的取代基取代，或R6和R7与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮、氧和硫的另一环杂原子的饱和或不饱和4元至7元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素、氰基、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烷基甲基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷氧基、C3‑C6环烷基甲氧基和‑NR12R13的取代基取代；q为0、1或2；R8表示饱和或不饱和3元至6元碳环或杂环，其中所述杂环包含1至4个独立地选自氮、氧和硫的环杂原子，所述碳环或所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素、氰基、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烷基甲基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷氧基、C3‑C6环烷基甲氧基和‑NR14R15的取代基取代；R9表示C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或C3‑C6环烷基甲基，其各自未被取代或被至少一个卤素原子取代；R10和R11各自独立地表示氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或C3‑C6环烷基甲基，或R10和R11与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C1‑C3烷基的取代基取代；R12和R13各自独立地表示氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或C3‑C6环烷基甲基，或R12和R13与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C1‑C3烷基的取代基取代；R14和R15各自独立地表示氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或C3‑C6环烷基甲基，或R14和R15与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C1‑C3烷基的取代基取代；t为0或1；v为0、1或2；R16表示‑R17、‑NR18R19或者包含1至4个独立地选自氮、氧和硫的环杂原子的饱和或不饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自氧代基、卤素、氰基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基和C1‑C6卤代烷基的取代基取代；X为O、NH、‑NHC(O)‑、‑NHC(O)O‑、‑C(O)NH‑、‑NHSO2‑或‑SO2NH‑，条件为当X为O、NH、‑C(O)NH‑或‑SO2NH‑并且R16表示‑NR18R19时，则v为2；R17表示C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或C3‑C6环烷基甲基，其各自未被取代或被至少一个选自羟基、卤素和‑NR20R21的取代基取代；R18和R19各自独立地表示氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷基羰基、C3‑C6环烷基羰基、C1‑C6烷基磺酰基或C3‑C6环烷基磺酰基，其中所述后五种取代基中的所述烷基部分或所述环烷基部分各自未被取代或被至少一个选自卤素和C1‑C4烷氧基的取代基取代，或R18和R19与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C1‑C3烷基的取代基取代；R20和R21各自独立地表示氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或C3‑C6环烷基甲基，或R20和R21与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C1‑C3烷基的取代基取代；并且R22和R23各自独立地表示氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或C3‑C6环烷基甲基，或R22和R23与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C1‑C3烷基的取代基取代；条件为所述式(I)的化合物不为N‑[(1S,2S)‑1‑氨基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑2‑基]‑1‑(4‑氟苯基)环丙烷‑1‑甲酰胺；或其药学上可接受的盐。