[发明专利]茚烷衍生物作为MGLUR7调节剂

权利要求书

1.一种化合物，其具有式(I)：

其中

R¹表示羟基、-CH₂OH、氰基、-SO₂R^1a、-(CH₂)_m-(O)_n-R⁵或-(CH₂)_pNR⁶R⁷；

m为0或1；

n为0或1；

p为0或1；

R^1a表示C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆环烷基甲基；

R²和R³各自独立地表示氢、卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；

R^4a表示(X)_t-(CH₂)_v-R¹⁶或-CH₂O-R¹⁷，并且R^4b表示氢、甲基或氟，或者

R^4a和R^4b与其所连接的碳原子一起形成饱和3元至6元碳环或杂环，所述杂环包含至少一个选自氮原子和氧原子的环杂原子，其中所述碳环或所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素、氧代基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基和C₁-C₃卤代烷基的取代基取代；

R⁵表示C₃-C₆环烷基；含有单一环杂原子氮原子的饱和4元至6元杂环，其中所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素、C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷基的取代基取代；或C₁-C₆烷基，其未被取代或被至少一个选自C₃-C₆环烷基、-NR²²R²³和包含至少一个选自氮原子和氧原子的环杂原子的饱和4元至6元杂环的取代基取代，所述杂环未被取代或被卤素取代；

R⁶和R⁷各自独立地表示氢、-(CH₂)_q-R⁸、-SO₂R⁹、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基羰基、C₃-C₆环烷基羰基或C₁-C₆烷氧基羰基，其中所述后四种取代基中的所述烷基部分、所述环烷基部分或所述烷氧基部分各自未被取代或被至少一个选自卤素、C₁-C₄烷氧基和-NR¹⁰R¹¹的取代基取代，或

R⁶和R⁷与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮、氧和硫的另一环杂原子的饱和或不饱和4元至7元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆环烷基甲基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷氧基、C₃-C₆环烷基甲氧基和-NR¹²R¹³的取代基取代；

q为0、1或2；

R⁸表示饱和或不饱和3元至6元碳环或杂环，其中所述杂环包含1至4个独立地选自氮、氧和硫的环杂原子，所述碳环或所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆环烷基甲基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷氧基、C₃-C₆环烷基甲氧基和-NR¹⁴R¹⁵的取代基取代；

R⁹表示C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆环烷基甲基，其各自未被取代或被至少一个卤素原子取代；

R¹⁰和R¹¹各自独立地表示氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆环烷基甲基，或

R¹⁰和R¹¹与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C₁-C₃烷基的取代基取代；

R¹²和R¹³各自独立地表示氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆环烷基甲基，或

R¹²和R¹³与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C₁-C₃烷基的取代基取代；

R¹⁴和R¹⁵各自独立地表示氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆环烷基甲基，或

R¹⁴和R¹⁵与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C₁-C₃烷基的取代基取代；

t为0或1；

v为0、1或2；

R¹⁶表示-R¹⁷、-NR¹⁸R¹⁹或者包含1至4个独立地选自氮、氧和硫的环杂原子的饱和或不饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自氧代基、卤素、氰基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆卤代烷基的取代基取代；

X为O、NH、-NHC(O)-、-NHC(O)O-、-C(O)NH-、-NHSO₂-或-SO₂NH-，条件为当X为O、NH、-C(O)NH-或-SO₂NH-并且R¹⁶表示-NR¹⁸R¹⁹时，则v为2；

R¹⁷表示C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆环烷基甲基，其各自未被取代或被至少一个选自羟基、卤素和-NR²⁰R²¹的取代基取代；

R¹⁸和R¹⁹各自独立地表示氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基羰基、C₃-C₆环烷基羰基、C₁-C₆烷基磺酰基或C₃-C₆环烷基磺酰基，其中所述后五种取代基中的所述烷基部分或所述环烷基部分各自未被取代或被至少一个选自卤素和C₁-C₄烷氧基的取代基取代，或

R¹⁸和R¹⁹与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C₁-C₃烷基的取代基取代；

R²⁰和R²¹各自独立地表示氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆环烷基甲基，或

R²⁰和R²¹与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C₁-C₃烷基的取代基取代；并且

R²²和R²³各自独立地表示氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆环烷基甲基，或

R²²和R²³与其所连接的氮原子一起形成任选地包含选自氮原子和氧原子的另一环杂原子的饱和4元至6元杂环，所述杂环未被取代或被至少一个选自卤素和C₁-C₃烷基的取代基取代；

条件为所述式(I)的化合物不为N-[(1S,2S)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-2-基]-1-(4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺；

或其药学上可接受的盐。