[发明专利]用于治疗隐孢子虫病的化合物和组合物

摘要

本发明涉及用于治疗、预防、抑制、改善或根除隐孢子虫病症状和/或病变的方法，所述方法通过给予拮抗或调节磷脂酰肌醇‑4‑OH激酶(PI4K)活性的治疗剂，所述PI4K是隐孢子虫原生动物的脂质激酶。在一实施方式中，治疗剂是式(I)的吡唑并[1,5‑a]吡啶化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中，变量如本文所定义：

主权项

1.一种用于治疗、改善或根除由隐孢子虫属(Cryptosporidium)原生动物所引起的隐孢子虫病症状和/或病变的方法，其包括向有此需要的患者给予治疗有效量的式I的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中n是0、1、2或3；p为0、1、2或3；L选自：*‑(CHR3)1‑3‑，*‑CHR3N(R2)‑，*‑CHR3O‑，*‑CHR3S‑，*‑CHR3S(O)‑，*‑CHR3N(R2)CHR3‑，*‑C(O)‑，*‑C(O)N(R2)‑，*‑C(O)N(R2)CHR3‑，*‑N(R2)‑，*‑N(R2)CHR3‑，*‑N(R2)C(O)‑，*‑N(R2)C(O)N(R2)‑，*‑N(R2)S(O)2‑和*‑S(O)2N(R2)‑，其中*表示L与式I中所示吡唑并[1,5‑a]吡啶稠环(环B)连接的点；各R2选自：氢，C1‑6烷基，卤代C1‑6烷基，R‑C0‑4亚烷基和R‑C0‑4亚烷基‑C(O)‑，其中R选自：羟基，C1‑4烷氧基，氨基，C1‑4烷基氨基，C3‑6环烷基，C4‑6杂环烷基和C5‑6杂芳基，其中R的C3‑6环烷基、C4‑6杂环烷基或C5‑6杂芳基未被取代或者被独立地选自下述的1‑2个取代基取代：卤素，氨基，羟基，C1‑4烷基，C1‑4烷氧基，氧代和C5‑6杂芳基；并且R3是氢或C1‑4烷基；环A是C6‑10芳基或C5‑10杂芳基；环C选自：C6‑10芳基，C5‑10杂芳基，C5‑7环烷基，C5‑7杂环烷基和稠合二环基，其包括与苯基稠合的C5‑6杂环烷基；各R1独立地选自：卤素，氰基，氨基，C1‑4烷基，C1‑4烷氧基，卤代‑C1‑4烷基，‑C(O)NR7R8，‑NHC(O)R11，苯基，C5‑6杂芳基，‑C(O)R11，‑NHS(O)2R11，‑S(O)2R11和‑S(O)2NHR8，其中R1的苯基或C5‑6杂芳基未被取代或被独立地选自下述的1‑2个取代基取代：C1‑4烷基，氨基，卤素和C1‑4烷基氨基；R7选自：氢，C1‑4烷基和卤代C1‑4烷基；R8选自：氢；卤代C1‑4烷基；C3‑6环烷基；C4‑6杂环烷基；未被取代或被羟基，氨基或C1‑4烷基氨基取代的C1‑4烷基；并且R11选自：羟基和未被取代或被独立地选自下述的1‑2个取代基取代的C1‑6烷基：氨基、C3‑6环烷基和C4‑6杂环烷基；各R17选自氰基，卤素，C1‑4烷基，卤代‑C1‑4烷基，氧代，C3‑6环烷基，–S(O)2C1‑4烷基；未被取代或被羟基或氨基取代的C1‑4烷氧基；和‑C(O)R12，其中R12是氢，羟基或氨基。