[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

摘要

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂具有以下通式(I)：

主权项

1.一种具有以下结构式(I)的化合物：其中：A是N或CR1；B，C和D各自为N或C‑H，其条件是只有一个或两个的A，B，C和D可以是N；R1是氢，氨基，OH,CN，‑NHOH或CONH2；R²是‑X‑E是下列条件之一：(1)X是O，OCRaRb，S(O)，S(O)2，CRaRb，NRc(C＝O)，C＝ONRc或键和E为氢，芳基或具有一至三个R5取代基取代的杂芳基；或一个3‑7元饱和或部分不饱和碳环，8‑10元双环饱和，部分不饱和或芳基环，具有1‑4个任意选定氮，氧或硫杂原子的5‑6元单环杂芳基环，一个4‑7元饱和或不饱和且具有1‑3个任意选定氮，氧或硫杂原子的部分杂环，7‑10元双环饱和或不饱的具有1‑5个任意选定氮，氧或硫的杂原子的杂环，或具有1‑5个任意选定氮，氧或硫的杂原子的8‑10元双环杂环；或(2)‑X‑E为氢，卤素，‑ORa，‑O(CH2)1‑4Ra，‑CN，‑NO2；R4和R5各自独立地选自氢，卤素，羟基，氰基，OCF3，OCF2H，C1‑6烷基，此烷基可含有一至五个独立的氟取代基，C3‑6环烷基，此环烷基可含有一至五个独立的氟取代基，C1‑4烷氧基，此烷氧基可含有一至五个独立的氟取代基，C1‑4烷硫基，可含有一至五个独立的氟取代基，C1‑4烷基磺酰基，可含有一至五个独立的氟和羧基取代基，C1‑4烷氧基羰基，和C1‑4烷基羰基；Ra和Rb各自独立地为氢，氟，或C1‑3烷基，可含有一至五个独立的氟取代基；Rc为氢或C1‑3烷基，可含有一至五个独立的氟取代基；R3可为一具有双键的基团；其异构体或其互变异构体，其药学上可接受的溶剂化物，或其药学上可接受的前体药物。