[发明专利]一种盐酸头孢卡品酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种盐酸头孢卡品酯的合成方法，属于头孢类药物合成技术领域。包括以下步骤：(1)以BCN为起始原料，在溶剂中与无机酸水溶液反应至溶清，静置分层，弃去水层，收集含有化合物Ⅰ的有机层并干燥；(2)加入甲酸和浓盐酸，0‑5℃反应，反应结束水洗，分层，收集含有化合物Ⅱ的有机层；(3)加入碳酸氢钠水溶液和特戊酸碘甲酯，维持pH值5‑6，反应完毕分层，收集有机层并加入乙醇，水洗分层，有机层补加乙醇后用无机碱调pH值7‑8，分层，收集含有化合物Ⅲ的有机层；(4)减压浓缩至无液滴馏出，加入溶媒，加稀盐酸调结晶，降温养晶，抽滤，干燥得盐酸头孢卡品酯。该方法工艺简单、反应条件温和、环境友好，收率高，纯度高，易于工业化生产。

主权项

1.一种盐酸头孢卡品酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)与无机酸水溶液反应：以BCN为起始原料，在溶剂中与无机酸水溶液反应至溶清，静置分层，弃去水层，收集含有化合物Ⅰ的有机层，并干燥；/n步骤(1)中：溶剂为二氯甲烷；/n所述无机酸水溶液是质量百分含量为10％的硫酸、质量百分含量为10％的稀盐酸中的一种；/n所述溶剂中与无机酸水溶液反应至溶清时溶液pH为5.0；/n(2)脱Boc反应：取步骤(1)中得到的含有化合物Ⅰ的有机层，加入甲酸和浓盐酸，0-5℃反应，反应结束后水洗，分层，收集含有化合物Ⅱ的有机层；/n(3)与特戊酸碘甲酯反应：控制温度为25-30℃，向步骤(2)中得到的含有化合物Ⅱ的有机层中加入碳酸氢钠水溶液和特戊酸碘甲酯，维持pH值5-6，反应完毕后分层，收集有机层并加入乙醇，水洗分层，有机层补加乙醇后用无机碱调节pH值7-8，分层，收集含有化合物Ⅲ的有机层；/n(4)与稀盐酸反应：取步骤(3)中得到的含有化合物Ⅲ的有机层，减压浓缩至无液滴馏出，再加入溶媒，加稀盐酸调结晶，降温养晶，抽滤，干燥得盐酸头孢卡品酯；/n步骤(4)中：溶媒为丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷或1,1-二氯乙烷中的一种；养晶控制温度为0-10℃；/n反应方程式如下：/n