[发明专利]一种注射用多元甘醇环氧衍生物交联的透明质酸钠凝胶及其制备方法

摘要

本发明公开了一种注射用多元甘醇环氧衍生物交联的透明质酸钠凝胶及其制备方法，所述的多元甘醇环氧衍生物，其优选为单一分子量的化合物，其分子中存在多个醚键，水溶性好，更易与多糖发生交联反应，同时由于多甘醇重复单元数较易调整，长度较易控制，其作为交联剂制备的透明质酸钠凝胶性能较易调控；所述的交联的透明质酸钠凝胶毒性低、少残留、挤推力小、塑形性好、耐酶性好、体内保留时间长。本发明还公开了一种温和的交联剂灭活技术，将凝胶中未反应的环氧基团在pH＝8‑9的碳酸盐缓冲体系中水解反应，可有效降低交联透明质酸钠凝胶的除杂难度，避免现有技术中交联方法使用BDDE的毒性问题。

主权项

一种多元甘醇环氧衍生物，其具有通式I的结构：其中，所述的多元甘醇环氧衍生物为单一分子量的化合物，n为4‑200的整数；EPOX为其中Y选自：‑(CR1R2)m‑、‑(CH2)mNH‑、‑NHCO(CH2)m‑、‑(CH2)mCONH‑和‑CO(CH2)m‑中的一种或多种的组合；m为1‑10的整数；R1和R2独立地选自：H、烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、‑COR3、‑C(O)OR3、‑C(O)NR3R4、‑CH＝NR3、‑CN、‑OR3、‑OC(O)R3、‑S(O)t‑R3、‑NR3R4、‑NR3C(O)R4和卤素；t选自0、1和2；R3和R4独立地选自氢、烷基、环烷基、烯基、芳基、杂环基和卤素。